RNASEH2C基因｜基因功能、疾病关联、突变与基因编辑研究
RNASEH2C是RNase H2复合物的催化亚基，参与核糖核苷酸切除修复，其突变与Aicardi-Goutières综合征相关。
基因信息卡
| 基因符号 | RNASEH2C |
|---|---|
| 基因全名 | ribonuclease H2 subunit C |
| 基因类型 | protein-coding |
| 染色体位置 | 11q13.1 |
| NCBI Gene ID | 29088 ncbi.nlm.nih.gov/gene/29088 |
| Ensembl ID | ENSG00000137710 |
| UniProt ID | Q8TDP1 |
| OMIM ID | 610330 |
| HGNC ID | 24116 |
| 基因别名 | AGS3, AYP1, JNKK, RNASEH2C |
基因功能与研究简介
RNASEH2C基因编码核糖核酸酶H2（RNase H2）复合物的C亚基。RNase H2是细胞内主要的核糖核酸酶，负责去除DNA复制和转录过程中掺入的核糖核苷酸，并参与DNA损伤修复。RNASEH2C作为催化亚基，其功能对于维持基因组稳定性至关重要。RNASEH2C基因突变可导致Aicardi-Goutières综合征（AGS），一种罕见的常染色体隐性遗传病，以脑病、颅内钙化和脑脊液淋巴细胞增多为特征。
疾病关联
| 疾病类别 | 疾病生理机制 | 基因组证据 |
|---|---|---|
| Aicardi-Goutières综合征 | RNASEH2C基因突变导致RNase H2酶活性降低或丧失，使DNA复制过程中残留的核糖核苷酸无法被有效切除，引发DNA损伤和免疫应答异常，导致I型干扰素过度产生，进而引起自身免疫性炎症反应。 | 已明确致病（OMIM 610330） |
表达谱
组织表达
| 组织 | nTPM | 级别 |
|---|---|---|
| 脑 | 暂无可靠数据 | 暂无可靠数据 |
| 心脏 | 暂无可靠数据 | 暂无可靠数据 |
| 肝脏 | 暂无可靠数据 | 暂无可靠数据 |
| 肾脏 | 暂无可靠数据 | 暂无可靠数据 |
| 肺 | 暂无可靠数据 | 暂无可靠数据 |
细胞系表达
| 细胞系 | nTPM | 笔记 |
|---|---|---|
| HeLa | 暂无可靠数据 | 暂无可靠数据 |
| HEK293 | 暂无可靠数据 | 暂无可靠数据 |
| K562 | 暂无可靠数据 | 暂无可靠数据 |
数据来源：Human Protein Atlas（proteinatlas.org）
突变与遗传变异
Hotspot Mutations
| 变体 | 类型 | 频率 | 功能描述 |
|---|---|---|---|
| c.494A>G (p.Tyr165Cys) | 错义突变 | 暂无可靠数据 | 可能影响蛋白稳定性或催化活性，导致功能丧失 |
| c.205C>T (p.Arg69Trp) | 错义突变 | 暂无可靠数据 | 可能影响蛋白功能，导致功能丧失 |
突变功能分类
Loss of Function（功能缺失，LOF）
RNASEH2C突变通常导致功能丧失（Loss of Function），即RNase H2酶活性降低或缺失，无法有效切除核糖核苷酸，引发基因组不稳定和免疫异常。
Gain of Function（功能获得，GOF）
暂无明确证据表明RNASEH2C突变具有功能获得（Gain of Function）效应。
Dominant Negative（显性负效应，DN）
暂无明确证据表明RNASEH2C突变具有显性负效应（Dominant Negative）。
查看完整突变数据：
基因本体论 (Gene Ontology)
| • GO:0004520 (DNA replication | • removal of RNA primer) |
| • GO:0004523 (RNA-DNA hybrid ribonuclease activity) | • GO:0005634 (nucleus) |
| • GO:0005737 (cytoplasm) |
相关通路
• Ribonucleotide excision repair (RER)
蛋白质功能简介
RNASEH2C蛋白是RNase H2复合物的催化亚基，该复合物由RNASEH2A、RNASEH2B和RNASEH2C三个亚基组成。RNase H2在DNA复制和修复过程中切除RNA-DNA杂交体中的核糖核苷酸，对维持基因组稳定性至关重要。RNASEH2C蛋白包含一个RNase HII型结构域，负责催化活性。其功能异常与Aicardi-Goutières综合征相关。
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