RNF135基因｜基因功能、疾病关联、突变与基因编辑研究
RNF135编码E3泛素连接酶，参与先天免疫信号调控，其突变与Proteus综合征相关。
基因信息卡
| 基因符号 | RNF135 |
|---|---|
| 基因全名 | ring finger protein 135 |
| 基因类型 | protein-coding |
| 染色体位置 | 17q11.2 |
| NCBI Gene ID | 84282 ncbi.nlm.nih.gov/gene/84282 |
| Ensembl ID | ENSG00000141425 |
| UniProt ID | Q8IUD6 |
| OMIM ID | 611358 |
| HGNC ID | 21158 |
| 基因别名 | RNF135; MGC13057; FLJ12433 |
基因功能与研究简介
RNF135（ring finger protein 135）编码一种E3泛素连接酶，属于RING finger蛋白家族。该蛋白参与RIG-I样受体（RLR）信号通路，通过泛素化修饰调节先天免疫应答。RNF135基因位于17q11.2，其突变与Proteus综合征（一种过度生长障碍）相关。此外，RNF135在多种肿瘤中表达异常，可能参与肿瘤发生发展。
疾病关联
| 疾病类别 | 疾病生理机制 | 基因组证据 |
|---|---|---|
| Proteus综合征 | RNF135基因突变导致功能丧失或显性负效应，影响NF-κB信号通路，导致细胞过度增殖和分化异常，引起组织过度生长。 | 已明确致病（OMIM） |
| 神经纤维瘤病1型（NF1） | RNF135位于NF1基因附近，其突变可能影响NF1基因表达或功能，但直接关联证据不足。 | 潜在关联（研究证据有限） |
| 肿瘤 | RNF135在多种肿瘤中表达异常，可能通过调节NF-κB通路影响肿瘤发生，但具体机制尚不明确。 | 潜在关联（研究证据有限） |
表达谱
组织表达
| 组织 | nTPM | 级别 |
|---|---|---|
| 肺 | 暂无可靠数据 | 暂无可靠数据 |
| 脾脏 | 暂无可靠数据 | 暂无可靠数据 |
| 胸腺 | 暂无可靠数据 | 暂无可靠数据 |
| 睾丸 | 暂无可靠数据 | 暂无可靠数据 |
细胞系表达
| 细胞系 | nTPM | 笔记 |
|---|---|---|
| HEK293 | 暂无可靠数据 | 常用细胞系 |
| HeLa | 暂无可靠数据 | 常用细胞系 |
| A549 | 暂无可靠数据 | 肺癌细胞系 |
数据来源：Human Protein Atlas（proteinatlas.org）
突变与遗传变异
Hotspot Mutations
| 变体 | 类型 | 频率 | 功能描述 |
|---|---|---|---|
| c.1118A>G (p.Tyr373Cys) | 错义突变 | 罕见 | 可能影响蛋白功能，与Proteus综合征相关 |
| c.1240C>T (p.Arg414Ter) | 无义突变 | 罕见 | 导致截短蛋白，功能丧失，与Proteus综合征相关 |
| c.1360_1361del (p.Glu454fs) | 移码突变 | 罕见 | 导致截短蛋白，功能丧失，与Proteus综合征相关 |
突变功能分类
Loss of Function（功能缺失，LOF）
功能丧失型突变，如无义突变和移码突变，导致蛋白截短或降解，丧失E3泛素连接酶活性，影响NF-κB信号通路。
Gain of Function（功能获得，GOF）
目前尚无明确证据表明RNF135存在功能获得型突变。
Dominant Negative（显性负效应，DN）
显性负效应突变可能干扰正常RNF135蛋白功能，但具体机制尚不明确。
查看完整突变数据：
基因本体论 (Gene Ontology)
| • GO:0004842 (ubiquitin-protein transferase activity) | • GO:0005515 (protein binding) |
| • GO:0005737 (cytoplasm) | • GO:0005829 (cytosol) |
| • GO:0007250 (activation of NF-kappaB-inducing kinase activity) | • GO:0032480 (negative regulation of type I interferon production) |
相关通路
• RIG-I-like receptor signaling pathway (WP
• KEGG: hsa04622)
• NF-kappaB signaling pathway (KEGG: hsa04064)
蛋白质功能简介
RNF135蛋白由474个氨基酸组成，包含RING finger结构域，具有E3泛素连接酶活性。它参与RIG-I样受体信号通路，通过泛素化RIG-I等分子调节先天免疫应答。RNF135还参与NF-κB信号通路的激活，影响细胞增殖和凋亡。其突变与Proteus综合征相关，可能通过影响NF-κB通路导致过度生长。
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