ROR2基因｜基因功能、疾病关联、突变与信号通路研究
ROR2是Wnt信号通路的关键受体，其突变导致Robinow综合征和Brachydactyly Type B1，并在癌症中发挥重要作用。
基因信息卡
| 基因符号 | ROR2 |
|---|---|
| 基因全名 | Receptor Tyrosine Kinase Like Orphan Receptor 2 |
| 基因类型 | protein-coding |
| 染色体位置 | 9q22.31 |
| NCBI Gene ID | 4920 ncbi.nlm.nih.gov/gene/4920 |
| Ensembl ID | ENSG00000169071 |
| UniProt ID | Q01974 |
| OMIM ID | 602337 |
| HGNC ID | 10257 |
| 基因别名 | BDB1, NTRKR2 |
基因功能与研究简介
ROR2基因编码一种受体酪氨酸激酶样孤儿受体，属于ROR家族。该蛋白是Wnt信号通路的受体，参与调控骨骼发育、细胞极性、迁移和增殖。ROR2的突变与多种遗传性疾病相关，包括常染色体隐性Robinow综合征和常染色体显性Brachydactyly Type B1。此外，ROR2在多种癌症中异常表达，影响肿瘤进展。
疾病关联
| 疾病类别 | 疾病生理机制 | 基因组证据 |
|---|---|---|
| Robinow综合征（常染色体隐性） | ROR2功能缺失突变导致Wnt5a信号受损，影响骨骼和面部发育。 | 已明确致病（OMIM 268310） |
| Brachydactyly Type B1 | ROR2显性突变导致显性负效应，干扰Wnt信号，导致指骨发育异常。 | 已明确致病（OMIM 113000） |
| 癌症（多种类型） | ROR2在多种癌症中表达异常，可能通过非经典Wnt信号促进肿瘤侵袭和转移。 | 具有较强研究证据（COSMIC） |
表达谱
组织表达
| 组织 | nTPM | 级别 |
|---|---|---|
| 骨骼肌 | 暂无可靠数据 | 暂无可靠数据 |
| 心脏 | 暂无可靠数据 | 暂无可靠数据 |
| 肺 | 暂无可靠数据 | 暂无可靠数据 |
细胞系表达
| 细胞系 | nTPM | 笔记 |
|---|---|---|
| HEK293 | 暂无可靠数据 | 常用于过表达研究 |
| HeLa | 暂无可靠数据 | 内源性表达较低 |
| MCF7 | 暂无可靠数据 | 乳腺癌细胞系，ROR2表达与侵袭性相关 |
数据来源：Human Protein Atlas（proteinatlas.org）
突变与遗传变异
Hotspot Mutations
| 变体 | 类型 | 频率 | 功能描述 |
|---|---|---|---|
| c.2246G>A (p.Trp749*) | 无义突变 | 罕见 | Loss of Function，导致蛋白截短，功能缺失 |
| c.1573C>T (p.Arg525*) | 无义突变 | 罕见 | Loss of Function，导致蛋白截短，功能缺失 |
| c.1885C>T (p.Arg629*) | 无义突变 | 罕见 | Loss of Function，导致蛋白截短，功能缺失 |
| c.2245C>T (p.Arg749*) | 无义突变 | 罕见 | Loss of Function，导致蛋白截短，功能缺失 |
突变功能分类
Loss of Function（功能缺失，LOF）
功能缺失突变，如无义突变导致蛋白截短，丧失信号转导能力，与Robinow综合征相关。
Gain of Function（功能获得，GOF）
暂无明确证据。
Dominant Negative（显性负效应，DN）
显性负效应突变，如Brachydactyly Type B1中的错义突变，干扰正常ROR2功能。
查看完整突变数据：
基因本体论 (Gene Ontology)
| • GO:0004672 (protein kinase activity) | • GO:0004713 (protein tyrosine kinase activity) |
| • GO:0005515 (protein binding) | • GO:0007169 (transmembrane receptor protein tyrosine kinase signaling pathway) |
| • GO:0016301 (kinase activity) | • GO:0016740 (transferase activity) |
| • GO:0042802 (identical protein binding) | • GO:0046872 (metal ion binding) |
相关通路
• WP363 (Wnt signaling pathway)
• WP428 (Non-canonical Wnt signaling pathway)
蛋白质功能简介
ROR2蛋白是一种跨膜受体酪氨酸激酶，包含胞外富含半胱氨酸的结构域（CRD）、Kringle结构域和胞内酪氨酸激酶结构域。ROR2作为Wnt5a的受体，激活非经典Wnt信号通路（如JNK和RhoA），调控细胞极性和迁移。在骨骼发育中，ROR2对于软骨细胞分化和骨形成至关重要。
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