SENP8基因｜功能、疾病关联、突变与细胞模型研究
SENP8是NEDD8特异性蛋白酶，调控Cullin-RING泛素连接酶活性，参与细胞周期、DNA损伤修复等过程，与肿瘤发生密切相关。
基因信息卡
| 基因符号 | SENP8 |
|---|---|
| 基因全名 | SUMO/sentrin specific peptidase family member 8 |
| 基因类型 | protein-coding |
| 染色体位置 | 15q15.2 |
| NCBI Gene ID | 123228 ncbi.nlm.nih.gov/gene/123228 |
| Ensembl ID | ENSG00000166165 |
| UniProt ID | Q96LD8 |
| OMIM ID | 609240 |
| HGNC ID | 17801 |
| 基因别名 | DEN1, NEDP1, Prp19 |
基因功能与研究简介
SENP8（SUMO/sentrin specific peptidase family member 8）编码一种半胱氨酸蛋白酶，属于SENP家族，但特异性作用于NEDD8而非SUMO。SENP8通过去除NEDD8修饰（去NEDD8化）调控Cullin-RING泛素连接酶（CRLs）的活性，进而影响细胞周期、DNA损伤修复、信号转导等关键过程。SENP8在多种肿瘤中表达异常，与肿瘤发生发展密切相关。
疾病关联
| 疾病类别 | 疾病生理机制 | 基因组证据 |
|---|---|---|
| 癌症 | SENP8通过调控CRLs活性影响细胞周期和DNA损伤修复，其异常表达与多种癌症（如肺癌、乳腺癌、结直肠癌）相关，但具体机制仍在研究中。 | 较强研究证据 |
| 发育异常 | SENP8在胚胎发育中起重要作用，敲除小鼠显示胚胎致死，提示其参与发育过程，但具体人类疾病关联尚不明确。 | 潜在关联 |
表达谱
组织表达
| 组织 | nTPM | 级别 |
|---|---|---|
| 肺 | 暂无可靠数据 | 暂无可靠数据 |
| 乳腺 | 暂无可靠数据 | 暂无可靠数据 |
| 结肠 | 暂无可靠数据 | 暂无可靠数据 |
细胞系表达
| 细胞系 | nTPM | 笔记 |
|---|---|---|
| HeLa | 暂无可靠数据 | 宫颈癌细胞系 |
| A549 | 暂无可靠数据 | 肺癌细胞系 |
| MCF7 | 暂无可靠数据 | 乳腺癌细胞系 |
数据来源：Human Protein Atlas（proteinatlas.org）
突变与遗传变异
Hotspot Mutations
| 变体 | 类型 | 频率 | 功能描述 |
|---|---|---|---|
| c.1A>G (p.Met1Val) | 错义突变 | 罕见 | 可能影响蛋白翻译起始，导致功能丧失 |
| c.374C>T (p.Thr125Met) | 错义突变 | 罕见 | 可能影响酶活性，但功能影响未明确 |
突变功能分类
Loss of Function（功能缺失，LOF）
导致SENP8蛋白活性降低或缺失，可能影响CRLs去NEDD8化，进而影响细胞周期和DNA损伤修复。
Gain of Function（功能获得，GOF）
暂无明确证据。
Dominant Negative（显性负效应，DN）
暂无明确证据。
查看完整突变数据：
基因本体论 (Gene Ontology)
| • GO:0008234 cysteine-type peptidase activity | • GO:0016929 SUMO-specific protease activity |
| • GO:0006511 ubiquitin-dependent protein catabolic process | • GO:0005634 nucleus |
| • GO:0005829 cytosol |
相关通路
• NEDD8 conjugation pathway (R-HSA-8951664)
• Cullin-RING ubiquitin ligase regulation (R-HSA-8951664)
蛋白质功能简介
SENP8蛋白属于半胱氨酸蛋白酶家族，特异性识别并切割NEDD8与底物的异肽键，从而逆转NEDD8修饰。SENP8主要定位于细胞核和细胞质，通过调控CRLs的活性影响多种细胞过程。其结构包含保守的催化三联体（Cys-His-Asp），对酶活性至关重要。
联系电话