SERPINA6基因｜基因功能、疾病关联、突变与基因编辑研究
SERPINA6编码皮质类固醇结合球蛋白（CBG），是调控糖皮质激素生物利用度的关键蛋白，其突变与皮质醇代谢异常及多种疾病相关。
基因信息卡
| 基因符号 | SERPINA6 |
|---|---|
| 基因全名 | serpin family A member 6 |
| 基因类型 | protein coding |
| 染色体位置 | 14q32.13 |
| NCBI Gene ID | 866 ncbi.nlm.nih.gov/gene/866 |
| Ensembl ID | ENSG00000170099 |
| UniProt ID | P08185 |
| OMIM ID | 122500 |
| HGNC ID | 1223 |
| 基因别名 | CBG, MGC126575, MGC126577 |
基因功能与研究简介
SERPINA6基因编码皮质类固醇结合球蛋白（CBG），属于丝氨酸蛋白酶抑制剂（serpin）家族。CBG是血浆中主要的皮质醇和孕酮转运蛋白，通过结合和释放皮质醇调节其生物利用度。该基因的突变可导致CBG水平或功能异常，影响糖皮质激素的代谢和应激反应，与多种疾病相关。
疾病关联
| 疾病类别 | 疾病生理机制 | 基因组证据 |
|---|---|---|
| 皮质类固醇结合球蛋白缺乏症 | SERPINA6基因突变导致CBG蛋白水平降低或功能缺陷，影响皮质醇的运输和释放，导致糖皮质激素活性异常。 | 已明确致病 |
| 慢性疲劳综合征 | 部分研究显示SERPINA6基因多态性与慢性疲劳综合征的易感性相关，但机制尚不明确。 | 潜在关联 |
| 高血压 | SERPINA6基因变异可能影响皮质醇代谢，进而与血压调节相关，但证据有限。 | 潜在关联 |
表达谱
组织表达
| 组织 | nTPM | 级别 |
|---|---|---|
| 肝脏 | 暂无可靠数据 | 主要表达组织 |
| 肾脏 | 暂无可靠数据 | 低表达 |
| 肺 | 暂无可靠数据 | 低表达 |
细胞系表达
| 细胞系 | nTPM | 笔记 |
|---|---|---|
| HepG2 | 暂无可靠数据 | 肝癌细胞系 |
| A549 | 暂无可靠数据 | 肺癌细胞系 |
数据来源：Human Protein Atlas（proteinatlas.org）
突变与遗传变异
Hotspot Mutations
| 变体 | 类型 | 频率 | 功能描述 |
|---|---|---|---|
| c.1102G>A (p.Val368Met) | 错义突变 | 罕见 | 可能影响CBG蛋白稳定性或功能 |
| c.776G>A (p.Arg259His) | 错义突变 | 罕见 | 可能降低CBG与皮质醇的结合亲和力 |
突变功能分类
Loss of Function（功能缺失，LOF）
导致CBG蛋白功能丧失或降低，如影响皮质醇结合或运输能力。
Gain of Function（功能获得，GOF）
目前尚无明确证据表明SERPINA6存在功能获得性突变。
Dominant Negative（显性负效应，DN）
目前尚无明确证据表明SERPINA6存在显性负性突变。
查看完整突变数据：
基因本体论 (Gene Ontology)
| • GO:0004867 (serine protease inhibitor activity) | • GO:0005496 (steroid binding) |
| • GO:0005576 (extracellular region) | • GO:0005615 (extracellular space) |
相关通路
• Corticosteroid metabolism (Reactome: R-HSA-196071)
• Glucocorticoid biosynthesis (KEGG: hsa00140)
蛋白质功能简介
SERPINA6编码的CBG是一种主要由肝脏合成的血浆糖蛋白，属于serpin家族。CBG以高亲和力结合皮质醇和孕酮，调节其血浆浓度和生物利用度。在炎症等应激状态下，CBG被蛋白酶切割，释放皮质醇到局部组织。CBG的异常与皮质醇代谢紊乱相关，影响应激反应、免疫调节和代谢平衡。
联系电话