SERPINC1基因｜抗凝血酶III功能、疾病关联、突变与凝血研究
SERPINC1编码抗凝血酶III，是凝血级联反应的关键抑制剂，其缺陷导致血栓形成倾向。
基因信息卡
| 基因符号 | SERPINC1 |
|---|---|
| 基因全名 | Serpin Family C Member 1 |
| 基因类型 | protein-coding |
| 染色体位置 | 1q25.1 |
| NCBI Gene ID | 462 ncbi.nlm.nih.gov/gene/462 |
| Ensembl ID | ENSG00000117601 |
| UniProt ID | P01008 |
| OMIM ID | 107300 |
| HGNC ID | 1227 |
| 基因别名 | AT3, ATIII, ATIII-D, THPH7 |
基因功能与研究简介
SERPINC1基因编码抗凝血酶III（Antithrombin III），属于丝氨酸蛋白酶抑制剂（serpin）家族。抗凝血酶III是凝血级联反应的主要抑制剂，通过抑制凝血酶（thrombin）和因子Xa等丝氨酸蛋白酶，发挥抗凝作用。该基因的突变可导致抗凝血酶III缺乏或功能异常，增加血栓形成风险。
疾病关联
| 疾病类别 | 疾病生理机制 | 基因组证据 |
|---|---|---|
| 遗传性抗凝血酶缺乏症 | SERPINC1基因突变导致抗凝血酶III水平降低或功能异常，无法有效抑制凝血酶和因子Xa，导致高凝状态和血栓形成倾向。 | 已明确致病 |
| 静脉血栓栓塞症 | SERPINC1突变是静脉血栓栓塞症（VTE）的遗传风险因素之一，尤其与深静脉血栓和肺栓塞相关。 | 已明确致病 |
| 血栓形成倾向 | SERPINC1基因多态性可能影响抗凝血酶III活性，增加血栓形成风险。 | 具有较强研究证据 |
表达谱
组织表达
| 组织 | nTPM | 级别 |
|---|---|---|
| 肝脏 | 暂无可靠数据 | 高表达 |
| 血管内皮 | 暂无可靠数据 | 中等表达 |
| 血浆 | 暂无可靠数据 | 分泌蛋白 |
细胞系表达
| 细胞系 | nTPM | 笔记 |
|---|---|---|
| HepG2 | 暂无可靠数据 | 肝癌细胞系，表达SERPINC1 |
| HUVEC | 暂无可靠数据 | 人脐静脉内皮细胞，表达SERPINC1 |
数据来源：Human Protein Atlas（proteinatlas.org）
突变与遗传变异
Hotspot Mutations
| 变体 | 类型 | 频率 | 功能描述 |
|---|---|---|---|
| c.1154T>C (p.Leu385Pro) | 错义突变 | 罕见 | 可能影响蛋白质折叠和功能，导致抗凝血酶活性降低 |
| c.1246G>A (p.Val416Met) | 错义突变 | 罕见 | 可能影响蛋白质稳定性，导致抗凝血酶水平降低 |
| c.536A>G (p.Asn179Ser) | 错义突变 | 罕见 | 可能影响肝素结合能力，导致抗凝血酶活性降低 |
| c.391C>T (p.Arg131Ter) | 无义突变 | 罕见 | 导致截短蛋白，功能丧失 |
突变功能分类
Loss of Function（功能缺失，LOF）
大多数SERPINC1突变导致抗凝血酶III功能丧失或水平降低，属于功能缺失型突变。
Gain of Function（功能获得，GOF）
暂无明确证据表明SERPINC1存在功能获得型突变。
Dominant Negative（显性负效应，DN）
部分错义突变可能产生异常蛋白，干扰正常抗凝血酶III的功能，具有显性负效应。
查看完整突变数据：
基因本体论 (Gene Ontology)
| • GO:0004867 (serine-type endopeptidase inhibitor activity) | • GO:0002020 (protease binding) |
| • GO:0005615 (extracellular space) | • GO:0005576 (extracellular region) |
| • GO:0007596 (blood coagulation) | • GO:0010951 (negative regulation of endopeptidase activity) |
相关通路
• hsa04610 (Complement and coagulation cascades)
• hsa05200 (Pathways in cancer)
• hsa05205 (Proteoglycans in cancer)
蛋白质功能简介
抗凝血酶III是一种由肝脏合成的血浆糖蛋白，属于serpin家族。它通过抑制凝血酶（因子IIa）和因子Xa等丝氨酸蛋白酶，在凝血级联反应中发挥关键抑制作用。抗凝血酶III的活性依赖于肝素或硫酸乙酰肝素的结合，可显著加速其对靶蛋白酶的抑制。该蛋白在维持血液流动性、防止血栓形成中起重要作用。
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