SERPIND1基因｜基因功能、疾病关联、突变与凝血研究
SERPIND1编码肝素辅因子II，是凝血级联反应中的关键丝氨酸蛋白酶抑制剂，其突变与血栓性疾病密切相关。
基因信息卡
| 基因符号 | SERPIND1 |
|---|---|
| 基因全名 | serpin family D member 1 |
| 基因类型 | protein-coding |
| 染色体位置 | 22q11.21 |
| NCBI Gene ID | 3053 ncbi.nlm.nih.gov/gene/3053 |
| Ensembl ID | ENSG00000100099 |
| UniProt ID | P05546 |
| OMIM ID | 142360 |
| HGNC ID | 4838 |
| 基因别名 | HCII, HCF2, LS2, THPH10 |
基因功能与研究简介
SERPIND1基因编码肝素辅因子II（HCII），一种属于丝氨酸蛋白酶抑制剂超家族的糖蛋白。HCII主要在肝脏合成并分泌到血浆中，在凝血级联反应中通过抑制凝血酶（thrombin）发挥抗凝作用。其活性在肝素或硫酸皮肤素等糖胺聚糖存在下显著增强。SERPIND1基因突变可导致HCII缺乏或功能异常，与血栓性疾病（如深静脉血栓形成）风险增加相关。此外，SERPIND1还参与炎症和动脉粥样硬化等过程。
疾病关联
| 疾病类别 | 疾病生理机制 | 基因组证据 |
|---|---|---|
| 血栓形成倾向 | SERPIND1基因突变导致肝素辅因子II缺乏或功能异常，削弱对凝血酶的抑制，增加血栓形成风险。 | 已明确致病 |
| 深静脉血栓形成 | SERPIND1基因突变与深静脉血栓形成风险增加相关，尤其在合并其他危险因素时。 | 具有较强研究证据 |
| 动脉粥样硬化 | SERPIND1表达水平与动脉粥样硬化进展相关，可能通过调节凝血和炎症参与疾病过程。 | 潜在关联 |
表达谱
组织表达
| 组织 | nTPM | 级别 |
|---|---|---|
| 肝脏 | 暂无可靠数据 | 主要表达组织 |
| 血管内皮 | 暂无可靠数据 | 低表达 |
| 脂肪组织 | 暂无可靠数据 | 低表达 |
细胞系表达
| 细胞系 | nTPM | 笔记 |
|---|---|---|
| HepG2 | 暂无可靠数据 | 肝癌细胞系，可能表达 |
| HUVEC | 暂无可靠数据 | 人脐静脉内皮细胞，可能表达 |
数据来源：Human Protein Atlas（proteinatlas.org）
突变与遗传变异
Hotspot Mutations
| 变体 | 类型 | 频率 | 功能描述 |
|---|---|---|---|
| c.1156C>T (p.Arg386Ter) | 无义突变 | 罕见 | Loss of Function |
| c.889G>A (p.Gly297Ser) | 错义突变 | 罕见 | 可能影响蛋白折叠或活性 |
| c.1327C>T (p.Arg443Cys) | 错义突变 | 罕见 | 可能影响肝素结合 |
突变功能分类
Loss of Function（功能缺失，LOF）
导致肝素辅因子II蛋白功能丧失或活性降低，削弱抗凝能力，增加血栓风险。
Gain of Function（功能获得，GOF）
暂无明确证据表明SERPIND1存在功能获得性突变。
Dominant Negative（显性负效应，DN）
暂无明确证据表明SERPIND1突变具有显性负效应。
查看完整突变数据：
基因本体论 (Gene Ontology)
| • GO:0004867 (serine-type endopeptidase inhibitor activity) | • GO:0005615 (extracellular space) |
| • GO:0007596 (blood coagulation) | • GO:0010951 (negative regulation of endopeptidase activity) |
相关通路
• Intrinsic Pathway of Fibrin Clot Formation (Reactome: R-HSA-140837)
• Common Pathway of Fibrin Clot Formation (Reactome: R-HSA-140875)
蛋白质功能简介
肝素辅因子II（HCII）是由SERPIND1基因编码的约66 kDa的糖蛋白，属于丝氨酸蛋白酶抑制剂（serpin）超家族。HCII主要在肝脏合成，分泌到血浆中，通过抑制凝血酶（thrombin）发挥抗凝作用。其抑制活性在肝素或硫酸皮肤素等糖胺聚糖存在下显著增强。HCII的结构包括一个反应中心环（RCL），该环与靶蛋白酶相互作用。SERPIND1基因突变可导致HCII缺乏或功能异常，与血栓性疾病风险增加相关。
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