SERPING1基因｜基因功能、疾病关联、突变与补体系统研究
SERPING1编码C1酯酶抑制剂，是补体系统关键调控因子，其突变导致遗传性血管性水肿（HAE）。
基因信息卡
| 基因符号 | SERPING1 |
|---|---|
| 基因全名 | serpin family G member 1 |
| 基因类型 | protein-coding |
| 染色体位置 | 11q12.1 |
| NCBI Gene ID | 710 ncbi.nlm.nih.gov/gene/710 |
| Ensembl ID | ENSG00000149131 |
| UniProt ID | P05155 |
| OMIM ID | 606860 |
| HGNC ID | 1228 |
| 基因别名 | C1INH, C1NH, HAE1, HAE2 |
基因功能与研究简介
SERPING1基因编码C1酯酶抑制剂（C1-inhibitor），属于丝氨酸蛋白酶抑制剂（serpin）超家族。该蛋白是补体系统、凝血系统、纤溶系统和激肽释放酶-激肽系统的重要调控因子。其通过抑制C1r、C1s、MASP1/2等蛋白酶，调节补体经典途径和凝集素途径的激活。SERPING1基因突变导致C1抑制剂缺乏或功能异常，引起遗传性血管性水肿（HAE），表现为反复发作的皮肤和黏膜水肿。此外，SERPING1表达异常与多种疾病相关，如癌症和炎症性疾病。
疾病关联
| 疾病类别 | 疾病生理机制 | 基因组证据 |
|---|---|---|
| 遗传性血管性水肿（Hereditary angioedema） | SERPING1基因突变导致C1抑制剂缺乏或功能异常，使补体系统、激肽释放酶-激肽系统过度激活，产生缓激肽，导致血管通透性增加，引发水肿。 | 已明确致病（OMIM 606860） |
| 癌症（多种类型） | SERPING1表达异常可能影响肿瘤微环境和免疫应答，但具体机制尚不明确。 | 潜在关联（研究证据有限） |
| 炎症性疾病 | C1抑制剂具有抗炎作用，其缺乏可能加重炎症反应。 | 潜在关联（研究证据有限） |
表达谱
组织表达
| 组织 | nTPM | 级别 |
|---|---|---|
| 肝脏 | 暂无可靠数据 | 主要表达部位 |
| 血液 | 暂无可靠数据 | 血浆蛋白 |
| 其他组织 | 暂无可靠数据 | 低水平表达 |
细胞系表达
| 细胞系 | nTPM | 笔记 |
|---|---|---|
| 肝细胞 | 暂无可靠数据 | 主要合成细胞 |
| 单核细胞 | 暂无可靠数据 | 可能表达 |
| 内皮细胞 | 暂无可靠数据 | 可能表达 |
数据来源：Human Protein Atlas（proteinatlas.org）
突变与遗传变异
Hotspot Mutations
| 变体 | 类型 | 频率 | 功能描述 |
|---|---|---|---|
| c.51+1G>T | 剪接位点突变 | 未知 | 导致外显子跳跃，产生截短蛋白，功能丧失 |
| p.Arg378His | 错义突变 | 未知 | 影响蛋白折叠和分泌，功能丧失 |
| p.Val480Met | 错义突变 | 未知 | 可能影响蛋白稳定性，功能丧失 |
突变功能分类
Loss of Function（功能缺失，LOF）
大多数SERPING1突变导致C1抑制剂功能丧失或水平降低，引起HAE。
Gain of Function（功能获得，GOF）
暂无明确证据。
Dominant Negative（显性负效应，DN）
部分突变可能产生异常蛋白，干扰正常蛋白功能，但证据有限。
查看完整突变数据：
基因本体论 (Gene Ontology)
| • GO:0004867（serine protease inhibitor activity） | • GO:0005615（extracellular space） |
| • GO:0006956（complement activation） | • GO:0010951（negative regulation of endopeptidase activity） |
相关通路
• Complement and coagulation cascades (KEGG: hsa04610)
• Regulation of complement cascade (Reactome: R-HSA-977606)
蛋白质功能简介
C1酯酶抑制剂（C1-inhibitor）是由SERPING1基因编码的分泌型糖蛋白，属于serpin超家族。该蛋白由478个氨基酸组成，包含一个N端糖基化区域和一个C端serpin结构域。其主要功能是抑制补体系统C1r和C1s蛋白酶，以及凝血因子XIIa、激肽释放酶等。C1抑制剂通过形成共价复合物不可逆地抑制靶蛋白酶，从而调节补体激活和炎症反应。该蛋白主要在肝脏合成，分泌到血浆中。
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