SH3GL3基因｜基因功能、疾病关联、突变与基因编辑研究
SH3GL3编码一种参与内吞作用和信号转导的衔接蛋白，其异常表达与神经退行性疾病和癌症相关。
基因信息卡
| 基因符号 | SH3GL3 |
|---|---|
| 基因全名 | SH3 domain containing GRB2 like 3, endophilin A3 |
| 基因类型 | 蛋白编码基因 |
| 染色体位置 | 15q25.2 |
| NCBI Gene ID | 6457 ncbi.nlm.nih.gov/gene/6457 |
| Ensembl ID | ENSG00000137822 |
| UniProt ID | Q99963 |
| OMIM ID | 603362 |
| HGNC ID | 10831 |
| 基因别名 | SH3P13, SH3D2C, endophilin-A3, Endophilin III |
基因功能与研究简介
SH3GL3（SH3 domain containing GRB2 like 3, endophilin A3）基因编码内吞蛋白家族成员，参与网格蛋白介导的内吞作用、突触囊泡循环和信号转导。该蛋白含有N端BAR结构域和C端SH3结构域，能够与多种蛋白相互作用，调节膜动力学和受体信号。SH3GL3在脑组织中高表达，与神经退行性疾病（如亨廷顿病）和某些癌症的发生发展相关。
疾病关联
| 疾病类别 | 疾病生理机制 | 基因组证据 |
|---|---|---|
| 亨廷顿病 | SH3GL3与亨廷顿蛋白（huntingtin）相互作用，可能参与突变亨廷顿蛋白的毒性聚集，影响神经元功能。 | 较强研究证据 |
| 精神分裂症 | SH3GL3基因变异与精神分裂症风险相关，可能影响突触功能。 | 潜在关联 |
| 乳腺癌 | SH3GL3表达异常与乳腺癌进展相关，可能通过调节EGFR信号通路影响肿瘤生长。 | 癌症相关 |
| 肺癌 | SH3GL3在肺癌中表达下调，可能参与肿瘤抑制。 | 癌症相关 |
表达谱
组织表达
| 组织 | nTPM | 级别 |
|---|---|---|
| 脑 | 暂无可靠数据 | 高表达 |
| 睾丸 | 暂无可靠数据 | 中等表达 |
| 肺 | 暂无可靠数据 | 低表达 |
| 乳腺 | 暂无可靠数据 | 低表达 |
细胞系表达
| 细胞系 | nTPM | 笔记 |
|---|---|---|
| SH-SY5Y | 暂无可靠数据 | 神经母细胞瘤细胞系 |
| MCF7 | 暂无可靠数据 | 乳腺癌细胞系 |
| A549 | 暂无可靠数据 | 肺癌细胞系 |
数据来源：Human Protein Atlas（proteinatlas.org）
突变与遗传变异
Hotspot Mutations
| 变体 | 类型 | 频率 | 功能描述 |
|---|---|---|---|
| rs2296447 | SNV | 未知 | 可能影响剪接或表达 |
| c.517C>T (p.Arg173Trp) | 错义突变 | 未知 | 可能影响蛋白结构 |
突变功能分类
Loss of Function（功能缺失，LOF）
功能缺失型突变可能导致SH3GL3蛋白表达减少或功能丧失，影响内吞作用，与神经退行性疾病相关。
Gain of Function（功能获得，GOF）
功能获得型突变可能增强SH3GL3的活性，促进肿瘤细胞增殖或迁移。
Dominant Negative（显性负效应，DN）
显性负性突变可能干扰正常蛋白功能，影响信号通路。
查看完整突变数据：
基因本体论 (Gene Ontology)
| • GO:0005515 (protein binding) | • GO:0006897 (endocytosis) |
| • GO:0005886 (plasma membrane) | • GO:0031267 (small GTPase binding) |
相关通路
• Endocytosis
• EGFR signaling pathway
• Neurotrophin signaling pathway
蛋白质功能简介
SH3GL3蛋白（Endophilin A3）属于内吞蛋白家族，包含BAR结构域和SH3结构域。BAR结构域参与膜弯曲和脂质结合，SH3结构域介导蛋白-蛋白相互作用。该蛋白在突触囊泡内吞中发挥重要作用，并与多种信号蛋白（如GRB2、huntingtin）相互作用。其表达异常与神经退行性疾病和癌症相关。
联系电话