SIAH2基因｜基因功能、疾病关联、突变与基因编辑研究
SIAH2是E3泛素连接酶，调控缺氧信号和肿瘤发生，是癌症研究的重要靶点。
基因信息卡
| 基因符号 | SIAH2 |
|---|---|
| 基因全名 | siah E3 ubiquitin protein ligase 2 |
| 基因类型 | protein-coding |
| 染色体位置 | 3q25.1 |
| NCBI Gene ID | 6478 ncbi.nlm.nih.gov/gene/6478 |
| Ensembl ID | ENSG00000181788 |
| UniProt ID | O43255 |
| OMIM ID | 602212 |
| HGNC ID | 10858 |
| 基因别名 | Siah-2, hSiah2 |
基因功能与研究简介
SIAH2（siah E3 ubiquitin protein ligase 2）编码一种E3泛素连接酶，属于SIAH家族。该蛋白参与多种细胞过程，包括缺氧信号传导、细胞凋亡、细胞周期调控和肿瘤发生。SIAH2通过泛素化底物蛋白（如PHD3、HIPK2等）调控其降解，从而影响缺氧诱导因子（HIF）的稳定性和活性。SIAH2在多种癌症中高表达，与肿瘤进展和不良预后相关。
疾病关联
| 疾病类别 | 疾病生理机制 | 基因组证据 |
|---|---|---|
| 乳腺癌 | SIAH2高表达促进肿瘤生长和转移，可能通过调控HIF信号通路 | 较强研究证据 |
| 肺癌 | SIAH2在非小细胞肺癌中高表达，与不良预后相关 | 较强研究证据 |
| 前列腺癌 | SIAH2参与缺氧适应和肿瘤进展 | 潜在关联 |
| 肝细胞癌 | SIAH2表达上调与肿瘤侵袭性相关 | 潜在关联 |
表达谱
组织表达
| 组织 | nTPM | 级别 |
|---|---|---|
| 心脏 | 暂无可靠数据 | 暂无可靠数据 |
| 肺 | 暂无可靠数据 | 暂无可靠数据 |
| 肝 | 暂无可靠数据 | 暂无可靠数据 |
| 肾 | 暂无可靠数据 | 暂无可靠数据 |
| 脑 | 暂无可靠数据 | 暂无可靠数据 |
细胞系表达
| 细胞系 | nTPM | 笔记 |
|---|---|---|
| HEK293 | 暂无可靠数据 | 常用细胞系 |
| HeLa | 暂无可靠数据 | 宫颈癌细胞系 |
| MCF7 | 暂无可靠数据 | 乳腺癌细胞系 |
| A549 | 暂无可靠数据 | 肺癌细胞系 |
数据来源：Human Protein Atlas（proteinatlas.org）
突变与遗传变异
Hotspot Mutations
| 变体 | 类型 | 频率 | 功能描述 |
|---|---|---|---|
| c.472C>T (p.Arg158Ter) | 无义突变 | 罕见 | Loss of Function |
| c.1045A>G (p.Thr349Ala) | 错义突变 | 罕见 | 可能影响蛋白功能 |
突变功能分类
Loss of Function（功能缺失，LOF）
功能缺失型突变，导致SIAH2蛋白功能丧失或减弱，可能影响其底物泛素化能力。
Gain of Function（功能获得，GOF）
功能获得型突变，增强SIAH2的活性或稳定性，可能促进肿瘤发生。
Dominant Negative（显性负效应，DN）
显性负性突变，突变蛋白干扰野生型SIAH2的功能，导致信号通路异常。
查看完整突变数据：
基因本体论 (Gene Ontology)
| • GO:0004842 (ubiquitin-protein transferase activity) | • GO:0005515 (protein binding) |
| • GO:0005737 (cytoplasm) | • GO:0005634 (nucleus) |
| • GO:0006511 (ubiquitin-dependent protein catabolic process) | • GO:0001666 (response to hypoxia) |
相关通路
• hsa04066 (HIF-1 signaling pathway)
• hsa04120 (Ubiquitin mediated proteolysis)
蛋白质功能简介
SIAH2蛋白由324个氨基酸组成，包含RING finger结构域和底物结合域。作为E3泛素连接酶，SIAH2通过泛素化底物蛋白（如PHD3、HIPK2）调控其降解，从而影响缺氧信号通路和细胞凋亡。SIAH2在多种癌症中高表达，促进肿瘤生长和转移，是潜在的抗癌药物靶点。
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