SIGIRR基因｜基因功能、疾病关联、突变与免疫调控研究
SIGIRR（单免疫球蛋白IL-1相关受体）是Toll样受体/IL-1受体信号通路的负调控因子，在炎症和免疫稳态中发挥关键作用。
基因信息卡
| 基因符号 | SIGIRR |
|---|---|
| 基因全名 | single immunoglobulin and toll-interleukin 1 receptor (TIR) domain |
| 基因类型 | protein-coding |
| 染色体位置 | 11p15.5 |
| NCBI Gene ID | 59307 ncbi.nlm.nih.gov/gene/59307 |
| Ensembl ID | ENSG00000185189 |
| UniProt ID | Q6IA17 |
| OMIM ID | 605478 |
| HGNC ID | 3052 |
| 基因别名 | TIR8 |
基因功能与研究简介
SIGIRR（单免疫球蛋白和Toll-白细胞介素1受体（TIR）结构域）基因编码一种属于Toll样受体（TLR）/白细胞介素-1受体（IL-1R）超家族的蛋白质。SIGIRR作为负调控因子，通过其TIR结构域抑制TLR和IL-1R介导的信号传导，从而调节炎症反应和免疫稳态。该基因在多种组织中表达，尤其在肠道和肾脏中高表达。SIGIRR的异常表达或突变与炎症性肠病、自身免疫性疾病和癌症等疾病相关。
疾病关联
| 疾病类别 | 疾病生理机制 | 基因组证据 |
|---|---|---|
| 炎症性肠病 | SIGIRR负调控TLR/IL-1R信号，其功能缺失导致肠道炎症加剧 | 较强研究证据 |
| 哮喘 | SIGIRR调节气道炎症，其表达降低与哮喘严重程度相关 | 潜在关联 |
| 胃癌 | SIGIRR在胃癌中表达下调，可能通过促进炎症微环境参与肿瘤发生 | 潜在关联 |
| 结肠癌 | SIGIRR缺失促进结肠炎相关肿瘤发生 | 较强研究证据 |
| 脓毒症 | SIGIRR调节全身炎症反应，其表达水平影响脓毒症预后 | 潜在关联 |
表达谱
组织表达
| 组织 | nTPM | 级别 |
|---|---|---|
| 肠道 | 暂无可靠数据 | 高表达 |
| 肾脏 | 暂无可靠数据 | 高表达 |
| 肺 | 暂无可靠数据 | 中等表达 |
| 脾脏 | 暂无可靠数据 | 中等表达 |
| 肝脏 | 暂无可靠数据 | 低表达 |
细胞系表达
| 细胞系 | nTPM | 笔记 |
|---|---|---|
| Caco-2 | 暂无可靠数据 | 结肠上皮细胞系 |
| HEK293 | 暂无可靠数据 | 胚胎肾细胞系 |
| THP-1 | 暂无可靠数据 | 单核细胞系 |
| A549 | 暂无可靠数据 | 肺腺癌细胞系 |
数据来源：Human Protein Atlas（proteinatlas.org）
突变与遗传变异
Hotspot Mutations
| 变体 | 类型 | 频率 | 功能描述 |
|---|---|---|---|
| c.285+1G>A | 剪接位点突变 | 罕见 | 可能导致功能丧失 |
| p.Arg92Trp | 错义突变 | 罕见 | 可能影响蛋白结构 |
| p.Arg287Gln | 错义突变 | 罕见 | 可能影响TIR结构域功能 |
突变功能分类
Loss of Function（功能缺失，LOF）
功能丧失型突变导致SIGIRR抑制TLR/IL-1R信号的能力下降，从而增强炎症反应。
Gain of Function（功能获得，GOF）
目前尚无明确证据表明SIGIRR存在功能获得型突变。
Dominant Negative（显性负效应，DN）
SIGIRR的某些突变可能产生显性负效应，干扰野生型蛋白的功能，但具体证据有限。
查看完整突变数据：
基因本体论 (Gene Ontology)
| • GO:0004872 (receptor activity) | • GO:0005515 (protein binding) |
| • GO:0007165 (signal transduction) | • GO:0006954 (inflammatory response) |
| • GO:0005737 (cytoplasm) | • GO:0016021 (integral component of membrane) |
相关通路
• Toll-like receptor signaling pathway (hsa04620)
• IL-1 signaling pathway (hsa04620)
• NF-kappa B signaling pathway (hsa04064)
蛋白质功能简介
SIGIRR蛋白是一种跨膜蛋白，包含一个细胞外免疫球蛋白样结构域和一个细胞内TIR结构域。它通过TIR结构域与TLR/IL-1R复合物相互作用，抑制下游信号分子的招募，从而负调控NF-κB和MAPK信号通路。SIGIRR在维持肠道免疫稳态、调节炎症反应中发挥关键作用。
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