SIGLEC14基因|基因功能、疾病关联、突变与免疫调控研究
SIGLEC14编码唾液酸结合性免疫球蛋白样凝集素,参与免疫调节,其缺失与多种炎症性疾病相关。
基因信息卡
| 基因符号 | SIGLEC14 |
|---|---|
| 基因全名 | sialic acid binding Ig like lectin 14 |
| 基因类型 | protein-coding |
| 染色体位置 | 19q13.41 |
| NCBI Gene ID | 100049587 ncbi.nlm.nih.gov/gene/100049587 |
| Ensembl ID | ENSG00000254415 |
| UniProt ID | Q08ET2 |
| OMIM ID | 616164 |
| HGNC ID | HGNC:30227 |
| 基因别名 | SIGLEC-14 |
基因功能与研究简介
SIGLEC14(唾液酸结合性免疫球蛋白样凝集素14)是SIGLEC家族成员,编码一种I型跨膜蛋白,主要表达于中性粒细胞和巨噬细胞表面,通过识别唾液酸修饰的聚糖参与免疫调节。SIGLEC14与SIGLEC5高度同源,两者形成功能相反的配对受体,SIGLEC14通过其免疫受体酪氨酸激活基序(ITAM)样基序传递激活信号,而SIGLEC5则通过免疫受体酪氨酸抑制基序(ITIM)传递抑制信号。SIGLEC14基因存在常见缺失多态性,导致蛋白功能缺失,该缺失与多种炎症性疾病(如慢性阻塞性肺疾病、类风湿关节炎)的易感性相关。
疾病关联
| 疾病类别 | 疾病生理机制 | 基因组证据 |
|---|---|---|
| 慢性阻塞性肺疾病 | SIGLEC14缺失导致中性粒细胞过度激活,加重炎症反应,增加COPD风险。 | 较强研究证据 |
| 类风湿关节炎 | SIGLEC14缺失与RA易感性相关,可能通过调节巨噬细胞功能影响炎症。 | 较强研究证据 |
| 肺结核 | SIGLEC14缺失可能影响巨噬细胞对结核分枝杆菌的清除,增加感染风险。 | 潜在关联 |
| 哮喘 | SIGLEC14缺失可能影响气道炎症,但证据尚不充分。 | 潜在关联 |
表达谱
组织表达
| 组织 | nTPM | 级别 |
|---|---|---|
| 肺 | 暂无可靠数据 | 暂无可靠数据 |
| 血液 | 暂无可靠数据 | 暂无可靠数据 |
| 骨髓 | 暂无可靠数据 | 暂无可靠数据 |
细胞系表达
| 细胞系 | nTPM | 笔记 |
|---|---|---|
| 中性粒细胞 | 暂无可靠数据 | 高表达 |
| 巨噬细胞 | 暂无可靠数据 | 高表达 |
| 单核细胞 | 暂无可靠数据 | 中等表达 |
数据来源:Human Protein Atlas(proteinatlas.org)
突变与遗传变异
Hotspot Mutations
| 变体 | 类型 | 频率 | 功能描述 |
|---|---|---|---|
| SIGLEC14缺失多态性(del) | 拷贝数变异 | 人群频率约20% | 功能缺失,导致蛋白不表达 |
| rs16988936 | SNP | 暂无可靠数据 | 可能影响剪接,但功能影响未明确 |
突变功能分类
Loss of Function(功能缺失,LOF)
SIGLEC14缺失多态性导致蛋白功能完全缺失,属于功能缺失型突变。
Gain of Function(功能获得,GOF)
暂无明确证据。
Dominant Negative(显性负效应,DN)
暂无明确证据。
查看完整突变数据:
基因本体论 (Gene Ontology)
| • GO:0005515 (protein binding) | • GO:0005886 (plasma membrane) |
| • GO:0030246 (carbohydrate binding) | • GO:0007166 (cell surface receptor signaling pathway) |
相关通路
• Immune System (R-HSA-168256)
• Innate Immune System (R-HSA-168249)
蛋白质功能简介
SIGLEC14蛋白属于免疫球蛋白样凝集素家族,包含一个N端V-set结构域和一个C2-set结构域,通过V-set结构域结合唾液酸。蛋白含有一个跨膜区和一个胞内尾部,胞内尾部含有ITAM样基序,可招募Syk激酶传递激活信号。SIGLEC14主要表达于中性粒细胞和巨噬细胞,参与调节炎症反应和病原体清除。