SIRPA基因｜基因功能、疾病关联、突变与信号通路研究
SIRPA编码信号调节蛋白α，是调控免疫稳态、吞噬作用及肿瘤免疫逃逸的关键跨膜蛋白。
基因信息卡
| 基因符号 | SIRPA |
|---|---|
| 基因全名 | signal regulatory protein alpha |
| 基因类型 | protein coding |
| 染色体位置 | 20p13 |
| NCBI Gene ID | 140885 ncbi.nlm.nih.gov/gene/140885 |
| Ensembl ID | ENSG00000198053 |
| UniProt ID | P78324 |
| OMIM ID | 602461 |
| HGNC ID | 10889 |
| 基因别名 | CD172A, MFR, MYD-1, PTPNS1, SHPS1, SIRP, BIT |
基因功能与研究简介
SIRPA（信号调节蛋白α）是一种跨膜糖蛋白，属于信号调节蛋白家族。其胞外区包含3个免疫球蛋白样结构域，可结合配体CD47；胞内区含有免疫受体酪氨酸抑制基序（ITIM），可招募SHP-1/SHP-2磷酸酶，传递抑制性信号。SIRPA广泛表达于髓系细胞（如巨噬细胞、树突状细胞）及神经细胞，参与调控吞噬作用、免疫稳态、细胞迁移和炎症反应。在肿瘤微环境中，SIRPA与CD47的相互作用介导“别吃我”信号，使肿瘤细胞逃避免疫监视，因此成为癌症免疫治疗的重要靶点。
疾病关联
| 疾病类别 | 疾病生理机制 | 基因组证据 |
|---|---|---|
| 阿尔茨海默病 | SIRPA基因多态性可能影响小胶质细胞对β-淀粉样蛋白的清除，与阿尔茨海默病风险相关。 | 具有较强研究证据 |
| 动脉粥样硬化 | SIRPA在巨噬细胞中调节脂质摄取和炎症反应，可能参与动脉粥样硬化斑块的形成。 | 潜在关联 |
| 肿瘤免疫逃逸 | SIRPA与CD47结合传递抑制信号，抑制巨噬细胞对肿瘤细胞的吞噬，促进肿瘤免疫逃逸。 | 已明确致病机制 |
| 系统性红斑狼疮 | SIRPA信号通路调节自身免疫反应，其异常可能与SLE的发病有关。 | 潜在关联 |
表达谱
组织表达
| 组织 | nTPM | 级别 |
|---|---|---|
| 血液 | 暂无可靠数据 | 高表达于髓系细胞 |
| 脾脏 | 暂无可靠数据 | 高表达 |
| 肺 | 暂无可靠数据 | 中等表达 |
| 脑 | 暂无可靠数据 | 中等表达，尤其小胶质细胞 |
| 肝脏 | 暂无可靠数据 | 低表达 |
细胞系表达
| 细胞系 | nTPM | 笔记 |
|---|---|---|
| 巨噬细胞 | 暂无可靠数据 | 高表达 |
| 树突状细胞 | 暂无可靠数据 | 高表达 |
| 中性粒细胞 | 暂无可靠数据 | 中等表达 |
| T细胞 | 暂无可靠数据 | 低表达 |
| 神经元 | 暂无可靠数据 | 低表达 |
数据来源：Human Protein Atlas（proteinatlas.org）
突变与遗传变异
Hotspot Mutations
| 变体 | 类型 | 频率 | 功能描述 |
|---|---|---|---|
| rs6087679 | SNP | 人群频率约0.3 | 位于启动子区域，可能影响SIRPA表达水平，与阿尔茨海默病风险相关 |
| rs3738579 | SNP | 人群频率约0.2 | 位于外显子区域，可能导致氨基酸替换（p.Val154Ile），功能影响尚不明确 |
| 体细胞突变 | 点突变 | 肿瘤中低频 | 在多种肿瘤中检测到SIRPA体细胞突变，可能影响其与CD47的结合或信号转导 |
突变功能分类
Loss of Function（功能缺失，LOF）
功能缺失型突变：导致SIRPA蛋白表达降低或功能丧失，可能增强免疫激活，但具体证据有限。
Gain of Function（功能获得，GOF）
功能获得型突变：增强SIRPA抑制信号，可能促进肿瘤免疫逃逸，但具体突变尚未明确。
Dominant Negative（显性负效应，DN）
显性负性突变：突变蛋白干扰野生型SIRPA功能，但尚无明确证据。
查看完整突变数据：
基因本体论 (Gene Ontology)
| • GO:0005515 protein binding | • GO:0005886 plasma membrane |
| • GO:0007165 signal transduction | • GO:0006911 phagocytosis |
| • engulfment | • GO:0002250 adaptive immune response |
| • GO:0006954 inflammatory response |
相关通路
• CD47/SIRPA signaling pathway
• Phagocytosis pathway
• Regulation of actin cytoskeleton
蛋白质功能简介
SIRPA蛋白（UniProt P78324）由503个氨基酸组成，包含信号肽、胞外区（3个Ig样结构域）、跨膜区和胞内区（含ITIM基序）。胞外区与CD47结合，胞内区ITIM磷酸化后招募SHP-1/SHP-2，抑制下游信号。SIRPA在髓系细胞中高表达，参与调控吞噬、细胞迁移和免疫稳态。其与CD47的相互作用是肿瘤免疫逃逸的关键机制之一，也是药物研发的热点靶点。
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