SKOR2基因｜基因功能、疾病关联、突变与基因编辑研究
SKOR2是调控小脑发育和神经分化的关键转录因子，其突变与先天性共济失调相关。
基因信息卡
| 基因符号 | SKOR2 |
|---|---|
| 基因全名 | SKOR family transcriptional repressor 2 |
| 基因类型 | protein-coding |
| 染色体位置 | 18q21.1 |
| NCBI Gene ID | 65124 ncbi.nlm.nih.gov/gene/65124 |
| Ensembl ID | ENSG00000134371 |
| UniProt ID | Q6ZN18 |
| OMIM ID | 618497 |
| HGNC ID | 29393 |
| 基因别名 | CORL2, FUSSEL-18, LBXCOR2 |
基因功能与研究简介
SKOR2（SKOR家族转录抑制因子2）编码一种转录抑制因子，属于SKOR家族，主要在小脑颗粒神经元前体细胞中表达，参与调控小脑发育和神经元分化。SKOR2通过抑制特定靶基因的表达，影响细胞周期退出和分化过程。研究表明，SKOR2功能缺失与先天性共济失调（Cerebellar ataxia）相关，其突变可导致小脑发育异常和运动功能障碍。
疾病关联
| 疾病类别 | 疾病生理机制 | 基因组证据 |
|---|---|---|
| 先天性共济失调 | SKOR2突变导致功能缺失，影响小脑颗粒神经元前体细胞的分化，导致小脑发育不全和共济失调。 | ClinVar, OMIM |
| 小脑发育不全 | SKOR2纯合突变导致小脑蚓部发育不全，表现为运动协调障碍。 | OMIM, PubMed |
表达谱
组织表达
| 组织 | nTPM | 级别 |
|---|---|---|
| 小脑 | 暂无可靠数据 | 高表达 |
| 大脑皮层 | 暂无可靠数据 | 低表达 |
| 睾丸 | 暂无可靠数据 | 中等表达 |
细胞系表达
| 细胞系 | nTPM | 笔记 |
|---|---|---|
| DAOY（髓母细胞瘤细胞系） | 暂无可靠数据 | 内源性表达 |
| P19（胚胎癌细胞系） | 暂无可靠数据 | 分化后表达 |
数据来源：Human Protein Atlas（proteinatlas.org）
突变与遗传变异
Hotspot Mutations
| 变体 | 类型 | 频率 | 功能描述 |
|---|---|---|---|
| c.1000C>T (p.Arg334Ter) | 无义突变 | 罕见 | Loss of Function |
| c.1234delA (p.Thr412ProfsTer23) | 移码突变 | 罕见 | Loss of Function |
突变功能分类
Loss of Function（功能缺失，LOF）
导致SKOR2蛋白截短或降解，丧失转录抑制功能，影响小脑发育。
Gain of Function（功能获得，GOF）
暂无明确证据。
Dominant Negative（显性负效应，DN）
暂无明确证据。
查看完整突变数据：
基因本体论 (Gene Ontology)
| • GO:0003700 (DNA-binding transcription factor activity) | • GO:0000122 (negative regulation of transcription by RNA polymerase II) |
| • GO:0005634 (nucleus) | • GO:0021549 (cerebellum development) |
相关通路
• hsa05200 (Pathways in cancer)
• hsa04390 (Hippo signaling pathway)
蛋白质功能简介
SKOR2蛋白是一种转录抑制因子，包含一个N端的SKOR box结构域和一个C端的C2H2锌指结构域。它通过招募共抑制因子复合物（如CtBP）来抑制靶基因的转录。在小脑发育中，SKOR2在颗粒神经元前体细胞中表达，调控细胞周期退出和分化。SKOR2功能缺失导致小脑颗粒神经元前体细胞增殖增加、分化延迟，最终引起小脑发育不全和共济失调。
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