SUCLA2基因｜功能、疾病关联、突变与基因编辑研究
SUCLA2基因编码琥珀酰辅酶A连接酶β亚基，参与三羧酸循环，其突变可导致线粒体DNA耗竭综合征。
基因信息卡
| 基因符号 | SUCLA2 |
|---|---|
| 基因全名 | succinate-CoA ligase ADP-forming beta subunit |
| 基因类型 | protein coding |
| 染色体位置 | 13q14.2 |
| NCBI Gene ID | 8803 ncbi.nlm.nih.gov/gene/8803 |
| Ensembl ID | ENSG00000136143 |
| UniProt ID | Q9P2R7 |
| OMIM ID | 603921 |
| HGNC ID | 11448 |
| 基因别名 | SUCLA2, A-SCS, FLJ22354, MTDPS5 |
基因功能与研究简介
SUCLA2基因编码琥珀酰辅酶A连接酶（ADP形成）的β亚基，该酶催化三羧酸循环中琥珀酰辅酶A转化为琥珀酸并偶联ADP磷酸化为ATP。该酶在线粒体基质中发挥作用，对能量代谢至关重要。SUCLA2基因突变可导致线粒体DNA耗竭综合征5型（MTDPS5），表现为肌张力低下、生长迟缓、肌病和脑病等。
疾病关联
| 疾病类别 | 疾病生理机制 | 基因组证据 |
|---|---|---|
| 线粒体DNA耗竭综合征5型 | 致病机制：SUCLA2突变导致琥珀酰辅酶A连接酶活性降低，影响线粒体DNA合成和能量代谢，导致线粒体功能障碍。 | 已明确致病 |
| Leigh综合征 | 部分SUCLA2突变与Leigh综合征相关，表现为对称性脑干和基底节病变，机制与线粒体能量代谢障碍有关。 | 具有较强研究证据 |
| 肝细胞癌 | SUCLA2表达异常可能与肝细胞癌的发生发展相关，但具体机制尚不明确。 | 潜在关联 |
表达谱
组织表达
| 组织 | nTPM | 级别 |
|---|---|---|
| 肝脏 | 暂无可靠数据 | 暂无可靠数据 |
| 骨骼肌 | 暂无可靠数据 | 暂无可靠数据 |
| 心脏 | 暂无可靠数据 | 暂无可靠数据 |
细胞系表达
| 细胞系 | nTPM | 笔记 |
|---|---|---|
| HeLa | 暂无可靠数据 | 暂无可靠数据 |
| HEK293 | 暂无可靠数据 | 暂无可靠数据 |
数据来源：Human Protein Atlas（proteinatlas.org）
突变与遗传变异
Hotspot Mutations
| 变体 | 类型 | 频率 | 功能描述 |
|---|---|---|---|
| c.535A>G (p.Arg179Gly) | 错义突变 | 罕见 | 可能影响蛋白功能，导致酶活性降低 |
| c.750G>A (p.Trp250Ter) | 无义突变 | 罕见 | 导致截短蛋白，功能丧失 |
| c.1045C>T (p.Arg349Trp) | 错义突变 | 罕见 | 可能影响蛋白稳定性或催化活性 |
突变功能分类
Loss of Function（功能缺失，LOF）
大多数SUCLA2突变导致蛋白功能丧失或活性降低，从而影响线粒体能量代谢。
Gain of Function（功能获得，GOF）
暂无明确证据表明SUCLA2突变具有功能获得效应。
Dominant Negative（显性负效应，DN）
暂无明确证据表明SUCLA2突变具有显性负效应。
查看完整突变数据：
基因本体论 (Gene Ontology)
| • GO:0005524 (ATP binding) | • GO:0004775 (succinate-CoA ligase (ADP-forming) activity) |
| • GO:0006099 (tricarboxylic acid cycle) | • GO:0005739 (mitochondrion) |
相关通路
• KEGG: hsa00020 (Citrate cycle (TCA cycle))
• Reactome: R-HSA-71403 (Citric acid cycle (TCA cycle))
蛋白质功能简介
SUCLA2蛋白是琥珀酰辅酶A连接酶（ADP形成）的β亚基，与α亚基（SUCLG1）形成异二聚体。该酶催化琥珀酰辅酶A + ADP + Pi ↔ 琥珀酸 + ATP + CoA的可逆反应，是TCA循环的关键酶之一。蛋白定位于线粒体基质，对维持线粒体DNA稳定性和能量代谢至关重要。
联系电话