SUCNR1基因｜功能、疾病关联、突变与信号通路研究
SUCNR1编码琥珀酸受体，参与代谢、炎症和免疫调节，是多种疾病潜在治疗靶点。
基因信息卡
| 基因符号 | SUCNR1 |
|---|---|
| 基因全名 | succinate receptor 1 |
| 基因类型 | protein-coding |
| 染色体位置 | 3q25.1 |
| NCBI Gene ID | 56670 ncbi.nlm.nih.gov/gene/56670 |
| Ensembl ID | ENSG00000198892 |
| UniProt ID | Q9BXA5 |
| OMIM ID | 606905 |
| HGNC ID | 17041 |
| 基因别名 | GPR91 |
基因功能与研究简介
SUCNR1（琥珀酸受体1）基因编码一种G蛋白偶联受体，属于G蛋白偶联受体家族。该受体主要被三羧酸循环中间产物琥珀酸激活，参与多种生理和病理过程，包括代谢调节、炎症反应、免疫应答和血压调控。SUCNR1在肾脏、肝脏、脾脏和血小板等多种组织中表达，其异常表达或功能失调与高血压、糖尿病、肥胖、炎症性肠病和类风湿关节炎等疾病相关。
疾病关联
| 疾病类别 | 疾病生理机制 | 基因组证据 |
|---|---|---|
| 高血压 | SUCNR1激活可导致肾素释放增加，进而升高血压，动物模型显示SUCNR1缺失可降低血压。 | 较强研究证据 |
| 糖尿病 | SUCNR1在胰岛β细胞中表达，琥珀酸刺激可增强葡萄糖刺激的胰岛素分泌，可能参与血糖调节。 | 潜在关联 |
| 肥胖 | SUCNR1在脂肪组织中表达，可能调节脂肪细胞代谢和炎症，与肥胖相关。 | 潜在关联 |
| 炎症性肠病 | SUCNR1在肠道免疫细胞中表达，琥珀酸信号可能促进炎症反应，参与IBD发病。 | 较强研究证据 |
| 类风湿关节炎 | SUCNR1在滑膜细胞中表达，琥珀酸可诱导炎症因子产生，可能参与关节炎病理。 | 较强研究证据 |
表达谱
组织表达
| 组织 | nTPM | 级别 |
|---|---|---|
| 肾脏 | 暂无可靠数据 | 高表达 |
| 肝脏 | 暂无可靠数据 | 中等表达 |
| 脾脏 | 暂无可靠数据 | 中等表达 |
| 血小板 | 暂无可靠数据 | 高表达 |
| 脂肪组织 | 暂无可靠数据 | 中等表达 |
细胞系表达
| 细胞系 | nTPM | 笔记 |
|---|---|---|
| 肾小球系膜细胞 | 暂无可靠数据 | 高表达 |
| 肝星状细胞 | 暂无可靠数据 | 中等表达 |
| 巨噬细胞 | 暂无可靠数据 | 中等表达 |
| 血小板 | 暂无可靠数据 | 高表达 |
数据来源：Human Protein Atlas（proteinatlas.org）
突变与遗传变异
Hotspot Mutations
| 变体 | 类型 | 频率 | 功能描述 |
|---|---|---|---|
| rs13037288 | SNP | 常见（MAF>0.1） | 可能影响受体表达或功能，与高血压相关研究 |
| rs7647489 | SNP | 常见 | 可能影响配体结合或信号转导，与代谢疾病关联研究 |
突变功能分类
Loss of Function（功能缺失，LOF）
功能缺失型突变导致受体活性降低或丧失，可能减弱琥珀酸信号，影响相关生理过程。
Gain of Function（功能获得，GOF）
功能获得型突变增强受体活性，可能导致过度信号转导，与炎症或高血压等病理相关。
Dominant Negative（显性负效应，DN）
显性负性突变可能干扰正常受体功能，但SUCNR1中此类突变证据尚不明确。
查看完整突变数据：
基因本体论 (Gene Ontology)
| • GO:0004930 G protein-coupled receptor activity | • GO:0007186 G protein-coupled receptor signaling pathway |
| • GO:0016021 integral component of membrane | • GO:0005886 plasma membrane |
相关通路
• GPCR downstream signaling
• G alpha (s) signalling events
• G alpha (q) signalling events
蛋白质功能简介
SUCNR1蛋白是一种由330个氨基酸组成的G蛋白偶联受体，属于视紫红质样家族。其内源性配体为琥珀酸，一种三羧酸循环中间产物。受体激活后主要通过Gq蛋白偶联激活磷脂酶C，增加细胞内钙离子浓度，并可能通过Gi/o蛋白抑制腺苷酸环化酶。SUCNR1在肾脏中高表达，参与肾素释放和血压调节；在免疫细胞中调节炎症反应；在脂肪组织中影响代谢。其结构包含7次跨膜螺旋，N端有糖基化位点，C端有磷酸化位点，参与受体脱敏和内化。
联系电话