TBCK基因｜基因功能、疾病关联、突变与基因编辑研究
TBCK基因编码TBC1域家族成员，参与细胞生长、mTOR信号通路调控，其突变与智力障碍及神经发育疾病相关。
基因信息卡
| 基因符号 | TBCK |
|---|---|
| 基因全名 | TBC1 domain containing kinase |
| 基因类型 | 蛋白编码基因 |
| 染色体位置 | 4q24 |
| NCBI Gene ID | 93627 ncbi.nlm.nih.gov/gene/93627 |
| Ensembl ID | ENSG00000145362 |
| UniProt ID | Q8TBC4 |
| OMIM ID | 616900 |
| HGNC ID | 28261 |
| 基因别名 | HSPC302, MGC16169 |
基因功能与研究简介
TBCK基因编码TBC1域包含激酶，该蛋白含有TBC（Tre-2/Bub2/Cdc16）结构域和蛋白激酶结构域，参与调控细胞生长、增殖和mTOR信号通路。TBCK突变可导致常染色体隐性遗传的智力障碍综合征（TBCK-related intellectual disability syndrome），表现为发育迟缓、肌张力低下、面部畸形等。
疾病关联
| 疾病类别 | 疾病生理机制 | 基因组证据 |
|---|---|---|
| TBCK相关智力障碍综合征 | TBCK基因纯合或复合杂合突变导致功能丧失，影响mTOR信号通路和神经元发育，导致智力障碍、发育迟缓、肌张力低下等。 | 已明确致病 |
| 婴儿期肌张力低下-癫痫-脑病综合征 | 部分TBCK突变与严重神经发育障碍相关，表现为婴儿期肌张力低下、癫痫、脑病。 | 较强研究证据 |
表达谱
组织表达
| 组织 | nTPM | 级别 |
|---|---|---|
| 脑 | 暂无可靠数据 | 高表达 |
| 骨骼肌 | 暂无可靠数据 | 中等表达 |
| 心脏 | 暂无可靠数据 | 中等表达 |
细胞系表达
| 细胞系 | nTPM | 笔记 |
|---|---|---|
| HEK293 | 暂无可靠数据 | 常用细胞系 |
| HeLa | 暂无可靠数据 | 常用细胞系 |
数据来源：Human Protein Atlas（proteinatlas.org）
突变与遗传变异
Hotspot Mutations
| 变体 | 类型 | 频率 | 功能描述 |
|---|---|---|---|
| c.862C>T (p.Arg288*) | 无义突变 | 罕见 | Loss of Function |
| c.1483C>T (p.Arg495*) | 无义突变 | 罕见 | Loss of Function |
| c.2268+1G>A | 剪接突变 | 罕见 | Loss of Function |
突变功能分类
Loss of Function（功能缺失，LOF）
功能丧失型突变，导致TBCK蛋白功能缺失或显著降低，影响mTOR信号通路和细胞生长调控。
Gain of Function（功能获得，GOF）
暂无明确证据
Dominant Negative（显性负效应，DN）
暂无明确证据
查看完整突变数据：
基因本体论 (Gene Ontology)
| • GO:0005515 protein binding | • GO:0004672 protein kinase activity |
| • GO:0005524 ATP binding | • GO:0032006 regulation of TOR signaling |
| • GO:0043547 positive regulation of GTPase activity |
相关通路
• mTOR signaling pathway (KEGG: hsa04150)
• PI3K-Akt signaling pathway (KEGG: hsa04151)
蛋白质功能简介
TBCK蛋白包含TBC结构域和激酶结构域，TBC结构域具有GTPase激活蛋白（GAP）活性，可能调控Rab家族小G蛋白。该蛋白参与mTOR信号通路的调控，影响细胞生长、增殖和自噬。TBCK突变导致蛋白功能丧失，进而影响神经元发育和功能，导致相关疾病。
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