THBD基因｜基因功能、疾病关联、突变与基因编辑研究
THBD基因编码血栓调节蛋白，是凝血、炎症和补体系统的重要调节因子，其突变与血栓性疾病和HELLP综合征相关。
基因信息卡
| 基因符号 | THBD |
|---|---|
| 基因全名 | thrombomodulin |
| 基因类型 | protein coding |
| 染色体位置 | 20p11.21 |
| NCBI Gene ID | 7056 ncbi.nlm.nih.gov/gene/7056 |
| Ensembl ID | ENSG00000178726 |
| UniProt ID | P07204 |
| OMIM ID | 188040 |
| HGNC ID | 11784 |
| 基因别名 | THRM; TM; CD141; AHUS6; BDCA3 |
基因功能与研究简介
THBD基因编码血栓调节蛋白（thrombomodulin），是一种跨膜糖蛋白，主要表达于血管内皮细胞。血栓调节蛋白是凝血级联反应的关键调节因子，通过结合凝血酶改变其底物特异性，激活蛋白C（APC）系统，发挥抗凝和抗炎作用。此外，THBD还参与补体调节和细胞黏附。THBD基因突变可导致血栓形成倾向和HELLP综合征等疾病。
疾病关联
| 疾病类别 | 疾病生理机制 | 基因组证据 |
|---|---|---|
| 血栓形成倾向 | THBD基因突变导致血栓调节蛋白功能异常，影响蛋白C激活，增加血栓形成风险。 | 已明确致病 |
| HELLP综合征 | THBD基因突变与HELLP综合征（溶血、肝酶升高、血小板减少）相关，可能通过影响补体调节和凝血功能。 | 具有较强研究证据 |
| 非典型溶血性尿毒症综合征（aHUS） | THBD基因突变可导致补体调节异常，与aHUS相关。 | 已明确致病 |
| 心肌梗死 | THBD基因多态性可能增加心肌梗死风险。 | 潜在关联 |
表达谱
组织表达
| 组织 | nTPM | 级别 |
|---|---|---|
| 肺 | 暂无可靠数据 | 暂无可靠数据 |
| 心脏 | 暂无可靠数据 | 暂无可靠数据 |
| 肝脏 | 暂无可靠数据 | 暂无可靠数据 |
| 肾脏 | 暂无可靠数据 | 暂无可靠数据 |
| 脑 | 暂无可靠数据 | 暂无可靠数据 |
细胞系表达
| 细胞系 | nTPM | 笔记 |
|---|---|---|
| 人脐静脉内皮细胞（HUVEC） | 暂无可靠数据 | 高表达 |
| 人微血管内皮细胞（HMEC-1） | 暂无可靠数据 | 高表达 |
| 人肺微血管内皮细胞（HPMEC） | 暂无可靠数据 | 高表达 |
数据来源：Human Protein Atlas（proteinatlas.org）
突变与遗传变异
Hotspot Mutations
| 变体 | 类型 | 频率 | 功能描述 |
|---|---|---|---|
| c.1418C>T (p.Pro473Leu) | 错义突变 | 罕见 | 可能影响蛋白C激活功能 |
| c.1456G>A (p.Asp486Asn) | 错义突变 | 罕见 | 可能影响蛋白C激活功能 |
| c.1611C>A (p.Cys537Ter) | 无义突变 | 罕见 | 导致截短蛋白，功能丧失 |
| c.1681C>T (p.Arg561Cys) | 错义突变 | 罕见 | 可能影响蛋白C激活功能 |
突变功能分类
Loss of Function（功能缺失，LOF）
THBD基因突变导致血栓调节蛋白功能丧失或降低，影响蛋白C激活，导致抗凝功能减弱。
Gain of Function（功能获得，GOF）
暂无明确证据
Dominant Negative（显性负效应，DN）
暂无明确证据
查看完整突变数据：
基因本体论 (Gene Ontology)
| • GO:0005509 calcium ion binding | • GO:0005515 protein binding |
| • GO:0004888 transmembrane signaling receptor activity | • GO:0005886 plasma membrane |
| • GO:0005576 extracellular region | • GO:0007596 blood coagulation |
| • GO:0006954 inflammatory response | • GO:0006956 complement activation |
相关通路
• hsa04610 Complement and coagulation cascades
• hsa04611 Platelet activation
• hsa05164 Influenza A
蛋白质功能简介
血栓调节蛋白（thrombomodulin）是一种由THBD基因编码的I型跨膜糖蛋白，由557个氨基酸组成。其结构包括N端C型凝集素样结构域、EGF样结构域、O-糖基化区域、跨膜区和胞内尾。血栓调节蛋白主要表达于血管内皮细胞表面，通过结合凝血酶形成复合物，激活蛋白C，从而发挥抗凝作用。此外，血栓调节蛋白还参与补体调节、炎症反应和细胞黏附。其功能异常与血栓形成、HELLP综合征和aHUS等疾病相关。
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