THEM4基因｜基因功能、疾病关联、突变与基因编辑研究
THEM4（硫酯酶超家族成员4）是一种调控细胞凋亡和脂质代谢的关键蛋白，其突变与癌症和代谢疾病相关。
基因信息卡
| 基因符号 | THEM4 |
|---|---|
| 基因全名 | thioesterase superfamily member 4 |
| 基因类型 | protein-coding |
| 染色体位置 | 1q21.3 |
| NCBI Gene ID | 126282 ncbi.nlm.nih.gov/gene/126282 |
| Ensembl ID | ENSG00000117400 |
| UniProt ID | Q5T1C6 |
| OMIM ID | 611847 |
| HGNC ID | 24022 |
| 基因别名 | CTH4, HSPC280 |
基因功能与研究简介
THEM4基因编码硫酯酶超家族成员4，该蛋白含有硫酯酶结构域，参与脂质代谢和细胞凋亡调控。研究表明THEM4通过其硫酯酶活性调节线粒体功能，并与AKT信号通路相互作用，影响细胞存活。THEM4在多种组织中表达，尤其在心脏和骨骼肌中高表达。其异常表达与多种癌症和代谢疾病相关。
疾病关联
| 疾病类别 | 疾病生理机制 | 基因组证据 |
|---|---|---|
| 肝细胞癌 | THEM4表达下调与肝细胞癌的进展和不良预后相关，可能通过影响AKT信号通路促进肿瘤生长。 | 较强研究证据 |
| 结直肠癌 | THEM4在结直肠癌中表达异常，可能通过调控凋亡影响肿瘤发生。 | 潜在关联 |
| 2型糖尿病 | THEM4参与脂质代谢，其变异可能影响胰岛素敏感性，与2型糖尿病相关。 | 潜在关联 |
表达谱
组织表达
| 组织 | nTPM | 级别 |
|---|---|---|
| 心脏 | 暂无可靠数据 | 高表达（基于RNA测序） |
| 骨骼肌 | 暂无可靠数据 | 高表达（基于RNA测序） |
| 肝脏 | 暂无可靠数据 | 中等表达（基于RNA测序） |
| 脑 | 暂无可靠数据 | 低表达（基于RNA测序） |
细胞系表达
| 细胞系 | nTPM | 笔记 |
|---|---|---|
| HepG2 | 暂无可靠数据 | 肝癌细胞系 |
| Caco-2 | 暂无可靠数据 | 结直肠癌细胞系 |
| MCF7 | 暂无可靠数据 | 乳腺癌细胞系 |
数据来源：Human Protein Atlas（proteinatlas.org）
突变与遗传变异
Hotspot Mutations
| 变体 | 类型 | 频率 | 功能描述 |
|---|---|---|---|
| c.1A>G (p.Met1Val) | 错义突变 | 罕见 | 可能影响蛋白翻译起始，导致功能丧失 |
| c.457C>T (p.Arg153Trp) | 错义突变 | 罕见 | 可能影响蛋白结构，导致功能改变 |
突变功能分类
Loss of Function（功能缺失，LOF）
导致THEM4蛋白活性降低或缺失，可能促进细胞增殖和肿瘤发生。
Gain of Function（功能获得，GOF）
目前暂无明确证据表明THEM4存在功能获得性突变。
Dominant Negative（显性负效应，DN）
目前暂无明确证据表明THEM4存在显性负性突变。
查看完整突变数据：
基因本体论 (Gene Ontology)
| • GO:0004806 (thioesterase activity) | • GO:0005739 (mitochondrion) |
| • GO:0006915 (apoptotic process) | • GO:0006629 (lipid metabolic process) |
相关通路
• hsa04151 (PI3K-Akt signaling pathway)
• hsa04210 (Apoptosis)
蛋白质功能简介
THEM4蛋白属于硫酯酶超家族，含有保守的硫酯酶结构域，能够水解脂酰辅酶A硫酯键。该蛋白定位于线粒体，参与脂质代谢和细胞凋亡调控。研究表明THEM4通过调节线粒体功能影响细胞存活，并与AKT信号通路相互作用。其表达异常与多种癌症相关。
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