TIGIT基因｜基因功能、疾病关联、突变与免疫治疗研究
TIGIT是免疫检查点关键分子，在肿瘤免疫逃逸中发挥重要作用，是癌症免疫治疗的重要靶点。
基因信息卡
| 基因符号 | TIGIT |
|---|---|
| 基因全名 | T cell immunoreceptor with Ig and ITIM domains |
| 基因类型 | protein-coding |
| 染色体位置 | 3q13.31 |
| NCBI Gene ID | 201633 ncbi.nlm.nih.gov/gene/201633 |
| Ensembl ID | ENSG00000181847 |
| UniProt ID | Q495A1 |
| OMIM ID | 612859 |
| HGNC ID | 26831 |
| 基因别名 | VSIG9, VSTM3, WUCAM |
基因功能与研究简介
TIGIT（T cell immunoreceptor with Ig and ITIM domains）是一种在免疫细胞（如T细胞、NK细胞）表面表达的抑制性受体，属于免疫检查点分子。TIGIT通过与配体（如CD155、CD112）结合，抑制T细胞和NK细胞的抗肿瘤免疫应答，从而促进肿瘤免疫逃逸。TIGIT在肿瘤免疫治疗中具有重要研究价值，其抑制剂正在临床试验中。
疾病关联
| 疾病类别 | 疾病生理机制 | 基因组证据 |
|---|---|---|
| 肿瘤（多种实体瘤） | TIGIT在肿瘤浸润淋巴细胞中高表达，通过抑制T细胞和NK细胞功能促进肿瘤免疫逃逸。 | 已明确致病（免疫逃逸机制） |
| 自身免疫性疾病（如系统性红斑狼疮） | TIGIT表达异常可能影响免疫耐受，与自身免疫性疾病相关。 | 具有较强研究证据 |
| 慢性感染（如HIV） | TIGIT在慢性感染中表达上调，导致T细胞耗竭，影响病毒清除。 | 具有较强研究证据 |
表达谱
组织表达
| 组织 | nTPM | 级别 |
|---|---|---|
| 脾脏 | 暂无可靠数据 | 高表达 |
| 淋巴结 | 暂无可靠数据 | 高表达 |
| 外周血 | 暂无可靠数据 | 中等表达 |
| 胸腺 | 暂无可靠数据 | 中等表达 |
细胞系表达
| 细胞系 | nTPM | 笔记 |
|---|---|---|
| Jurkat T细胞 | 暂无可靠数据 | T细胞系 |
| NK-92细胞 | 暂无可靠数据 | NK细胞系 |
| K562细胞 | 暂无可靠数据 | 髓系白血病细胞系 |
数据来源：Human Protein Atlas（proteinatlas.org）
突变与遗传变异
Hotspot Mutations
| 变体 | 类型 | 频率 | 功能描述 |
|---|---|---|---|
| rs61735836 (p.Thr256Met) | 错义突变 | 低频（<1%） | 可能影响蛋白功能，但临床意义尚不明确 |
| rs61735837 (p.Arg262His) | 错义突变 | 低频（<1%） | 可能影响配体结合，但临床意义尚不明确 |
突变功能分类
Loss of Function（功能缺失，LOF）
TIGIT功能缺失突变可能导致免疫抑制减弱，增强抗肿瘤免疫，但可能增加自身免疫风险。
Gain of Function（功能获得，GOF）
TIGIT功能增强突变可能增强免疫抑制，促进肿瘤免疫逃逸，但临床证据尚不充分。
Dominant Negative（显性负效应，DN）
暂无明确证据表明TIGIT存在显性负性突变。
查看完整突变数据：
基因本体论 (Gene Ontology)
| • GO:0004888 (transmembrane signaling receptor activity) | • GO:0007165 (signal transduction) |
| • GO:0005576 (extracellular region) | • GO:0005886 (plasma membrane) |
| • GO:0002250 (adaptive immune response) | • GO:0001819 (positive regulation of cytokine production) |
相关通路
• hsa04650 (Natural killer cell mediated cytotoxicity)
• hsa04660 (T cell receptor signaling pathway)
• hsa05200 (Pathways in cancer)
蛋白质功能简介
TIGIT蛋白是一种I型跨膜蛋白，属于免疫球蛋白超家族。其胞外区含有IgV结构域，负责与配体结合；胞内区含有ITIM（immunoreceptor tyrosine-based inhibitory motif）和ITT（immunoglobulin tail tyrosine）样基序，参与抑制性信号转导。TIGIT主要表达于T细胞、NK细胞等免疫细胞表面，通过与CD155、CD112等配体结合，抑制免疫细胞的活化、增殖和细胞因子分泌，从而负向调控免疫应答。
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