TLE4基因｜基因功能、疾病关联、突变与基因编辑研究
TLE4编码转录共抑制因子，参与Notch和Wnt信号通路调控，与血液系统恶性肿瘤及神经发育相关。
基因信息卡
| 基因符号 | TLE4 |
|---|---|
| 基因全名 | TLE family member 4, transcriptional corepressor |
| 基因类型 | protein-coding |
| 染色体位置 | 9q21.32 |
| NCBI Gene ID | 7091 ncbi.nlm.nih.gov/gene/7091 |
| Ensembl ID | ENSG00000106829 |
| UniProt ID | Q04727 |
| OMIM ID | 601545 |
| HGNC ID | 11839 |
| 基因别名 | ESG4, GRG4, BCE-1 |
基因功能与研究简介
TLE4（TLE family member 4, transcriptional corepressor）编码Groucho/TLE家族成员，作为转录共抑制因子，通过招募组蛋白去乙酰化酶等复合物抑制靶基因转录。TLE4参与Notch、Wnt等信号通路调控，在造血、神经发育和细胞分化中发挥重要作用。TLE4功能异常与急性髓系白血病（AML）、骨髓增生异常综合征（MDS）等血液肿瘤相关，也可能与神经发育障碍有关。
疾病关联
| 疾病类别 | 疾病生理机制 | 基因组证据 |
|---|---|---|
| 急性髓系白血病（AML） | TLE4表达下调或缺失导致造血分化受阻，促进白血病发生。 | 较强研究证据 |
| 骨髓增生异常综合征（MDS） | TLE4表达异常与MDS的进展相关。 | 潜在关联 |
| 神经发育障碍 | TLE4在神经发育中起作用，但具体致病证据有限。 | 潜在关联 |
表达谱
组织表达
| 组织 | nTPM | 级别 |
|---|---|---|
| 骨髓 | 暂无可靠数据 | 高表达于造血细胞 |
| 脑 | 暂无可靠数据 | 在神经组织中表达 |
| 肺 | 暂无可靠数据 | 低表达 |
细胞系表达
| 细胞系 | nTPM | 笔记 |
|---|---|---|
| K562 | 暂无可靠数据 | 慢性髓系白血病细胞系 |
| HL-60 | 暂无可靠数据 | 早幼粒细胞白血病细胞系 |
| SH-SY5Y | 暂无可靠数据 | 神经母细胞瘤细胞系 |
数据来源：Human Protein Atlas（proteinatlas.org）
突变与遗传变异
Hotspot Mutations
| 变体 | 类型 | 频率 | 功能描述 |
|---|---|---|---|
| 缺失 | 染色体缺失 | 在AML中常见 | 功能缺失 |
| 表达下调 | 表观遗传沉默 | 在MDS中常见 | 功能缺失 |
突变功能分类
Loss of Function（功能缺失，LOF）
功能缺失突变导致TLE4蛋白表达减少或功能丧失，削弱转录抑制能力，导致靶基因异常表达，促进肿瘤发生。
Gain of Function（功能获得，GOF）
暂无明确证据
Dominant Negative（显性负效应，DN）
暂无明确证据
查看完整突变数据：
基因本体论 (Gene Ontology)
| • GO:0003714 transcription corepressor activity | • GO:0005634 nucleus |
| • GO:0006355 regulation of transcription | • DNA-templated |
| • GO:0007219 Notch signaling pathway | • GO:0016055 Wnt signaling pathway |
相关通路
• Notch signaling pathway (WP268)
• Wnt signaling pathway (WP428)
蛋白质功能简介
TLE4蛋白属于Groucho/TLE家族，包含N端谷氨酰胺富集区（Q domain）和C端WD40重复域。Q domain介导同源四聚化，WD40域负责与转录因子结合。TLE4通过招募组蛋白去乙酰化酶（HDAC）等共抑制复合物，抑制靶基因转录。在造血细胞中，TLE4与RUNX1等转录因子相互作用，调控造血分化相关基因表达。
联系电话