TMEM65基因｜基因功能、疾病关联、突变与基因编辑研究
TMEM65编码一种线粒体跨膜蛋白，参与线粒体呼吸链复合体I的组装与功能，其突变与线粒体疾病相关。
基因信息卡
| 基因符号 | TMEM65 |
|---|---|
| 基因全名 | transmembrane protein 65 |
| 基因类型 | protein-coding |
| 染色体位置 | 8q24.13 |
| NCBI Gene ID | 157378 ncbi.nlm.nih.gov/gene/157378 |
| Ensembl ID | ENSG00000164985 |
| UniProt ID | Q6ZNE5 |
| OMIM ID | 616178 |
| HGNC ID | 26216 |
| 基因别名 | FLJ38973, MGC16384 |
基因功能与研究简介
TMEM65（transmembrane protein 65）编码一种定位于线粒体内膜的跨膜蛋白，是线粒体呼吸链复合体I（NADH:ubiquinone oxidoreductase）的组装因子。研究表明，TMEM65对于复合体I的稳定性和功能至关重要，其缺失会导致复合体I活性降低，影响细胞能量代谢。TMEM65突变与线粒体疾病（如线粒体复合体I缺乏症）相关，表现为多系统症状，包括神经发育异常、肌无力等。目前，TMEM65在细胞模型中的功能研究主要涉及基因敲除（knockout）和过表达实验，以阐明其分子机制。
疾病关联
| 疾病类别 | 疾病生理机制 | 基因组证据 |
|---|---|---|
| 线粒体复合体I缺乏症 | TMEM65突变导致复合体I组装缺陷，影响氧化磷酸化，导致能量代谢障碍，表现为多系统症状。 | 已明确致病（OMIM） |
| Leigh综合征 | 部分TMEM65突变与Leigh综合征相关，该病为亚急性坏死性脑脊髓病，由线粒体功能障碍引起。 | 较强研究证据（ClinVar） |
表达谱
组织表达
| 组织 | nTPM | 级别 |
|---|---|---|
| 心脏 | 暂无可靠数据 | 暂无可靠数据 |
| 骨骼肌 | 暂无可靠数据 | 暂无可靠数据 |
| 脑 | 暂无可靠数据 | 暂无可靠数据 |
细胞系表达
| 细胞系 | nTPM | 笔记 |
|---|---|---|
| HEK293 | 暂无可靠数据 | 常用于过表达研究 |
| HeLa | 暂无可靠数据 | 常用于敲除研究 |
数据来源：Human Protein Atlas（proteinatlas.org）
突变与遗传变异
Hotspot Mutations
| 变体 | 类型 | 频率 | 功能描述 |
|---|---|---|---|
| c.1A>G (p.Met1?) | 错义/起始密码子突变 | 罕见 | 可能导致蛋白功能丧失 |
| c.238C>T (p.Arg80*) | 无义突变 | 罕见 | 导致截短蛋白，功能丧失 |
突变功能分类
Loss of Function（功能缺失，LOF）
TMEM65功能丧失型突变（如无义突变、移码突变）导致蛋白截短或降解，影响复合体I组装，导致线粒体功能障碍。
Gain of Function（功能获得，GOF）
暂无明确证据表明TMEM65存在功能获得型突变。
Dominant Negative（显性负效应，DN）
暂无明确证据表明TMEM65突变具有显性负效应。
查看完整突变数据：
基因本体论 (Gene Ontology)
| • GO:0005739 (mitochondrion) | • GO:0005743 (mitochondrial inner membrane) |
| • GO:0008137 (NADH dehydrogenase (ubiquinone) activity) | • GO:0032981 (mitochondrial respiratory chain complex I assembly) |
相关通路
• hsa00190 (Oxidative phosphorylation)
• hsa05012 (Parkinson disease)
• hsa05010 (Alzheimer disease)
蛋白质功能简介
TMEM65蛋白由约300个氨基酸组成，含有一个跨膜结构域，定位于线粒体内膜。它作为复合体I的组装因子，参与复合体I的早期组装步骤，与NDUFS2等亚基相互作用。TMEM65的缺失导致复合体I活性显著降低，影响细胞呼吸和ATP产生。
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