TMPRSS15基因｜基因功能、疾病关联、突变与基因编辑研究
TMPRSS15编码肠激酶，是消化系统中关键的丝氨酸蛋白酶，其突变可导致先天性肠激酶缺乏症。
基因信息卡
| 基因符号 | TMPRSS15 |
|---|---|
| 基因全名 | transmembrane serine protease 15 |
| 基因类型 | protein-coding |
| 染色体位置 | 21q21.1 |
| NCBI Gene ID | 5651 ncbi.nlm.nih.gov/gene/5651 |
| Ensembl ID | ENSG00000154646 |
| UniProt ID | P98073 |
| OMIM ID | 606635 |
| HGNC ID | 9490 |
| 基因别名 | ENTK, MGC119180, MGC119181, MGC119182 |
基因功能与研究简介
TMPRSS15基因编码肠激酶（enterokinase），是一种II型跨膜丝氨酸蛋白酶，主要在十二指肠和空肠的刷状缘表达。肠激酶通过切割胰蛋白酶原，将其转化为有活性的胰蛋白酶，从而启动蛋白质消化级联反应。该基因的突变可导致先天性肠激酶缺乏症（congenital enterokinase deficiency），这是一种罕见的常染色体隐性遗传病，表现为严重的蛋白质吸收不良、腹泻和发育迟缓。
疾病关联
| 疾病类别 | 疾病生理机制 | 基因组证据 |
|---|---|---|
| 先天性肠激酶缺乏症 | TMPRSS15基因突变导致肠激酶活性缺失或降低，使胰蛋白酶原无法被激活，进而影响蛋白质消化吸收，引起腹泻、低蛋白血症、水肿和发育迟缓等症状。 | 已明确致病 |
| 胰腺功能不全 | TMPRSS15基因突变可能导致胰腺外分泌功能不全，但证据有限，需进一步研究。 | 潜在关联 |
表达谱
组织表达
| 组织 | nTPM | 级别 |
|---|---|---|
| 十二指肠 | 暂无可靠数据 | 高表达 |
| 空肠 | 暂无可靠数据 | 高表达 |
| 回肠 | 暂无可靠数据 | 中等表达 |
| 胰腺 | 暂无可靠数据 | 低表达 |
细胞系表达
| 细胞系 | nTPM | 笔记 |
|---|---|---|
| Caco-2 | 暂无可靠数据 | 肠上皮细胞系 |
| HT-29 | 暂无可靠数据 | 肠上皮细胞系 |
数据来源：Human Protein Atlas（proteinatlas.org）
突变与遗传变异
Hotspot Mutations
| 变体 | 类型 | 频率 | 功能描述 |
|---|---|---|---|
| c.1234C>T (p.Arg412Ter) | 无义突变 | 罕见 | Loss of Function |
| c.456delA (p.Lys153SerfsTer5) | 移码突变 | 罕见 | Loss of Function |
| c.789G>A (p.Trp263Ter) | 无义突变 | 罕见 | Loss of Function |
突变功能分类
Loss of Function（功能缺失，LOF）
Loss of Function（功能缺失）：突变导致肠激酶蛋白截短或降解，丧失酶活性，无法激活胰蛋白酶原。
Gain of Function（功能获得，GOF）
Gain of Function（功能获得）：目前未见TMPRSS15基因的功能获得性突变报道。
Dominant Negative（显性负效应，DN）
Dominant Negative（显性负性）：目前未见TMPRSS15基因的显性负性突变报道。
查看完整突变数据：
基因本体论 (Gene Ontology)
| • GO:0004252 | • GO:0006508 |
| • GO:0016021 | • GO:0005576 |
相关通路
• Protein digestion and absorption (hsa04974)
• Neuroactive ligand-receptor interaction (hsa04080)
蛋白质功能简介
TMPRSS15编码的肠激酶是一种II型跨膜丝氨酸蛋白酶，由信号肽、胞外结构域、跨膜结构域和胞内结构域组成。其胞外部分包含一个丝氨酸蛋白酶催化结构域，能够特异性切割胰蛋白酶原的激活肽，将其转化为有活性的胰蛋白酶。肠激酶在蛋白质消化中起关键作用，其活性依赖于钙离子和适当的pH环境。
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