TOP3A基因｜基因功能、疾病关联、突变与基因编辑研究
TOP3A编码DNA拓扑异构酶IIIα，参与DNA复制、重组和修复，其突变与Bloom综合征样疾病相关。
基因信息卡
| 基因符号 | TOP3A |
|---|---|
| 基因全名 | DNA topoisomerase III alpha |
| 基因类型 | protein-coding |
| 染色体位置 | 17p12 |
| NCBI Gene ID | 7156 ncbi.nlm.nih.gov/gene/7156 |
| Ensembl ID | ENSG00000177374 |
| UniProt ID | Q13472 |
| OMIM ID | 601243 |
| HGNC ID | 11992 |
| 基因别名 | TOP3, ZGRF7 |
基因功能与研究简介
TOP3A基因编码DNA拓扑异构酶IIIα，属于I型拓扑异构酶家族，通过暂时切断和重新连接DNA链来调节DNA超螺旋状态。该酶在DNA复制、转录、重组和修复中发挥关键作用，特别是参与解决DNA复制过程中的拓扑应力。TOP3A与BLM和RMl1等蛋白形成复合物，共同维持基因组稳定性。TOP3A突变可导致Bloom综合征样疾病，表现为生长迟缓、免疫缺陷和癌症易感性增加。
疾病关联
| 疾病类别 | 疾病生理机制 | 基因组证据 |
|---|---|---|
| Bloom综合征样疾病 | TOP3A突变导致酶活性丧失或降低，影响DNA复制和修复，导致基因组不稳定，表现为生长迟缓、免疫缺陷和癌症易感性增加。 | 已明确致病 |
| 癌症 | TOP3A突变或表达异常可能增加癌症风险，但具体关联尚需更多研究。 | 潜在关联 |
表达谱
组织表达
| 组织 | nTPM | 级别 |
|---|---|---|
| 睾丸 | 暂无可靠数据 | 暂无可靠数据 |
| 骨髓 | 暂无可靠数据 | 暂无可靠数据 |
| 胸腺 | 暂无可靠数据 | 暂无可靠数据 |
细胞系表达
| 细胞系 | nTPM | 笔记 |
|---|---|---|
| HeLa | 暂无可靠数据 | 暂无可靠数据 |
| HEK293 | 暂无可靠数据 | 暂无可靠数据 |
| K562 | 暂无可靠数据 | 暂无可靠数据 |
数据来源：Human Protein Atlas（proteinatlas.org）
突变与遗传变异
Hotspot Mutations
| 变体 | 类型 | 频率 | 功能描述 |
|---|---|---|---|
| c.244C>T (p.Arg82Ter) | 无义突变 | 罕见 | Loss of Function |
| c.1234A>G (p.Lys412Glu) | 错义突变 | 罕见 | 可能影响酶活性 |
突变功能分类
Loss of Function（功能缺失，LOF）
Loss of Function（功能丧失型突变）：导致TOP3A蛋白活性降低或完全丧失，影响DNA拓扑异构酶功能，导致基因组不稳定。
Gain of Function（功能获得，GOF）
Gain of Function（功能获得型突变）：目前暂无明确证据表明TOP3A存在功能获得型突变。
Dominant Negative（显性负效应，DN）
Dominant Negative（显性负性突变）：突变蛋白可能干扰正常TOP3A功能，但具体机制尚需研究。
查看完整突变数据：
基因本体论 (Gene Ontology)
| • GO:0003916 DNA topoisomerase activity | • GO:0006259 DNA metabolic process |
| • GO:0006310 DNA recombination | • GO:0006281 DNA repair |
| • GO:0005634 nucleus |
相关通路
• Homologous recombination
• DNA replication
• Resolution of D-loop structures
蛋白质功能简介
TOP3A蛋白由1001个氨基酸组成，包含拓扑异构酶结构域和锌指结构域。它通过暂时切断DNA链来改变DNA拓扑状态，在DNA复制和重组中发挥关键作用。TOP3A与BLM和RMl1形成BTR复合物，参与处理DNA复制叉停滞和双链断裂修复。该蛋白在细胞核中表达，对维持基因组稳定性至关重要。
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| 产品名称 | 货号 | 物种 | 基因 ID |
|---|
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