UBE2I基因｜基因功能、疾病关联、突变与基因编辑研究
UBE2I（UBC9）是SUMO化修饰的关键E2酶，参与多种细胞过程，与癌症、神经退行性疾病等密切相关。
基因信息卡
| 基因符号 | UBE2I |
|---|---|
| 基因全名 | ubiquitin conjugating enzyme E2 I |
| 基因类型 | protein coding |
| 染色体位置 | 16p13.3 |
| NCBI Gene ID | 7329 ncbi.nlm.nih.gov/gene/7329 |
| Ensembl ID | ENSG00000103275 |
| UniProt ID | P63279 |
| OMIM ID | 601661 |
| HGNC ID | 12485 |
| 基因别名 | UBC9, C358B7.1 |
基因功能与研究简介
UBE2I（UBC9）是SUMO化修饰途径中唯一的E2结合酶，负责将SUMO蛋白（如SUMO1-3）转移至底物蛋白的赖氨酸残基上。UBE2I在细胞核内广泛表达，参与调控DNA损伤修复、细胞周期、转录活性、信号转导等多种重要生物学过程。其功能异常与多种疾病的发生发展密切相关，包括癌症、神经退行性疾病和遗传性疾病。
疾病关联
| 疾病类别 | 疾病生理机制 | 基因组证据 |
|---|---|---|
| 癌症 | UBE2I在多种癌症中表达异常，可能通过影响SUMO化修饰调控肿瘤抑制因子或癌基因的活性，参与肿瘤发生发展。 | 较强研究证据 |
| 神经退行性疾病 | UBE2I参与调控神经元中蛋白的SUMO化，其功能异常可能影响蛋白聚集和神经元存活，与阿尔茨海默病、帕金森病等疾病相关。 | 潜在关联 |
| 遗传性疾病 | UBE2I基因突变可能导致SUMO化修饰缺陷，影响胚胎发育和器官形成，但具体致病性尚需进一步研究。 | 暂无明确证据 |
表达谱
组织表达
| 组织 | nTPM | 级别 |
|---|---|---|
| 睾丸 | 暂无可靠数据 | 高表达 |
| 心脏 | 暂无可靠数据 | 中等表达 |
| 脑 | 暂无可靠数据 | 中等表达 |
| 肝脏 | 暂无可靠数据 | 中等表达 |
细胞系表达
| 细胞系 | nTPM | 笔记 |
|---|---|---|
| HeLa | 暂无可靠数据 | 宫颈癌细胞系 |
| HEK293 | 暂无可靠数据 | 人胚肾细胞系 |
| MCF7 | 暂无可靠数据 | 乳腺癌细胞系 |
数据来源：Human Protein Atlas（proteinatlas.org）
突变与遗传变异
Hotspot Mutations
| 变体 | 类型 | 频率 | 功能描述 |
|---|---|---|---|
| c.118A>G (p.Lys40Glu) | 错义突变 | 罕见 | 可能影响SUMO化活性 |
| c.341T>C (p.Ile114Thr) | 错义突变 | 罕见 | 可能影响蛋白稳定性 |
| c.463G>A (p.Val155Met) | 错义突变 | 罕见 | 可能影响底物识别 |
突变功能分类
Loss of Function（功能缺失，LOF）
功能缺失型突变可能导致SUMO化修饰缺陷，影响细胞周期和DNA损伤修复，与疾病发生相关。
Gain of Function（功能获得，GOF）
功能获得型突变可能增强SUMO化活性，导致底物过度修饰，参与肿瘤发生。
Dominant Negative（显性负效应，DN）
显性负性突变可能干扰正常UBE2I功能，影响SUMO化途径，但具体机制尚需研究。
查看完整突变数据：
基因本体论 (Gene Ontology)
| • GO:0005515 protein binding | • GO:0008641 ubiquitin-like modifier activating enzyme activity |
| • GO:0008642 ubiquitin-like modifier conjugating enzyme activity | • GO:0005634 nucleus |
| • GO:0005654 nucleoplasm | • GO:0005829 cytosol |
相关通路
• SUMOylation pathway (Reactome: R-HSA-2990846)
• Protein modification by SUMO (KEGG: map04120)
蛋白质功能简介
UBE2I（UBC9）是SUMO化修饰途径中的关键E2酶，分子量约18 kDa，由158个氨基酸组成。其催化核心结构域包含保守的半胱氨酸残基（Cys93），负责与SUMO形成硫酯中间体。UBE2I在细胞核内广泛表达，通过识别底物蛋白上的SUMO化共识序列（ψKxE）催化SUMO共价连接。UBE2I参与调控多种细胞过程，包括DNA损伤修复、细胞周期、转录调控和信号转导。其表达和活性异常与多种疾病相关，是潜在的药物靶点。
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