UNG基因｜基因功能、疾病关联、突变与基因编辑研究
UNG基因编码尿嘧啶DNA糖基化酶，在碱基切除修复中发挥关键作用，其缺陷与免疫缺陷和癌症风险相关。
基因信息卡
| 基因符号 | UNG |
|---|---|
| 基因全名 | Uracil DNA glycosylase |
| 基因类型 | protein-coding |
| 染色体位置 | 12q24.11 |
| NCBI Gene ID | 7374 ncbi.nlm.nih.gov/gene/7374 |
| Ensembl ID | ENSG00000076248 |
| UniProt ID | P13051 |
| OMIM ID | 191525 |
| HGNC ID | 12572 |
| 基因别名 | UDG, UNG1, UNG2, DGU, HIGM4 |
基因功能与研究简介
UNG基因编码尿嘧啶DNA糖基化酶，是碱基切除修复（BER）途径的关键酶。该酶识别并切除DNA中的尿嘧啶残基，这些尿嘧啶可能由胞嘧啶脱氨基或dUMP错误掺入产生。UNG在维持基因组稳定性、抗体多样性（体细胞超突变和类别转换重组）以及抑制逆转录病毒和逆转座子中发挥重要作用。UNG缺陷可导致免疫缺陷（如高IgM综合征4型）和增加癌症风险。
疾病关联
| 疾病类别 | 疾病生理机制 | 基因组证据 |
|---|---|---|
| 高IgM综合征4型 | UNG基因纯合或复合杂合突变导致酶活性丧失，影响类别转换重组，导致免疫球蛋白类别转换缺陷，表现为IgM升高，其他免疫球蛋白降低，易感染。 | 已明确致病（OMIM） |
| 结直肠癌 | UNG基因多态性（如rs246079）与结直肠癌风险相关，可能通过影响DNA修复能力。 | 具有较强研究证据（ClinVar） |
| B细胞淋巴瘤 | UNG表达异常或突变可能参与淋巴瘤发生，但具体机制尚在研究中。 | 潜在关联（COSMIC） |
表达谱
组织表达
| 组织 | nTPM | 级别 |
|---|---|---|
| 胸腺 | 暂无可靠数据 | 暂无可靠数据 |
| 脾脏 | 暂无可靠数据 | 暂无可靠数据 |
| 淋巴结 | 暂无可靠数据 | 暂无可靠数据 |
| 骨髓 | 暂无可靠数据 | 暂无可靠数据 |
细胞系表达
| 细胞系 | nTPM | 笔记 |
|---|---|---|
| HeLa | 暂无可靠数据 | 宫颈癌细胞系 |
| HEK293 | 暂无可靠数据 | 人胚肾细胞系 |
| Jurkat | 暂无可靠数据 | T细胞白血病细胞系 |
| Ramos | 暂无可靠数据 | Burkitt淋巴瘤细胞系 |
数据来源：Human Protein Atlas（proteinatlas.org）
突变与遗传变异
Hotspot Mutations
| 变体 | 类型 | 频率 | 功能描述 |
|---|---|---|---|
| c.1A>G (p.Met1Val) | 错义突变 | 罕见 | 可能影响翻译起始，导致功能丧失 |
| c.506T>C (p.Leu169Pro) | 错义突变 | 罕见 | 可能影响蛋白结构，导致功能丧失 |
| c.728_729del (p.Glu243ValfsTer5) | 移码突变 | 罕见 | 导致截短蛋白，功能丧失 |
突变功能分类
Loss of Function（功能缺失，LOF）
大多数致病突变导致酶活性丧失或蛋白不稳定，属于功能缺失型突变。
Gain of Function（功能获得，GOF）
暂无明确证据。
Dominant Negative（显性负效应，DN）
暂无明确证据。
查看完整突变数据：
基因本体论 (Gene Ontology)
| • GO:0004844 (uracil DNA N-glycosylase activity) | • GO:0006281 (DNA repair) |
| • GO:0005654 (nucleoplasm) | • GO:0005737 (cytoplasm) |
相关通路
• Base excision repair (BER) (Reactome: R-HSA-73929)
• Immunoglobulin class switch recombination (Reactome: R-HSA-350562)
蛋白质功能简介
UNG蛋白有两种亚型：UNG1和UNG2，分别定位于线粒体和细胞核。UNG2在细胞核中参与碱基切除修复和免疫球蛋白类别转换重组。UNG1在线粒体中修复线粒体DNA的尿嘧啶损伤。蛋白包含一个保守的催化结构域，能够识别并切除DNA中的尿嘧啶，产生无嘌呤/无嘧啶（AP）位点，随后由AP核酸内切酶等完成修复。
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