UQCRC2基因｜线粒体复合物III功能、疾病关联、突变与基因编辑研究
UQCRC2编码线粒体呼吸链复合物III的核心亚基，其突变可导致线粒体疾病，并与癌症相关。
基因信息卡
| 基因符号 | UQCRC2 |
|---|---|
| 基因全名 | Ubiquinol-Cytochrome c Reductase Core Protein 2 |
| 基因类型 | 蛋白编码基因 |
| 染色体位置 | 16p12.2 |
| NCBI Gene ID | 7385 ncbi.nlm.nih.gov/gene/7385 |
| Ensembl ID | ENSG00000140740 |
| UniProt ID | P22695 |
| OMIM ID | 191329 |
| HGNC ID | 12585 |
| 基因别名 | UQCR2; MC3DN6; D16S56 |
基因功能与研究简介
UQCRC2基因编码线粒体呼吸链复合物III（细胞色素bc1复合物）的核心蛋白2。该蛋白是复合物III的催化核心亚基，参与电子传递和质子泵送，对线粒体氧化磷酸化至关重要。UQCRC2突变可导致线粒体复合物III缺乏症，表现为多系统线粒体疾病。此外，UQCRC2在多种癌症中表达异常，可能参与肿瘤代谢重编程。
疾病关联
| 疾病类别 | 疾病生理机制 | 基因组证据 |
|---|---|---|
| 线粒体复合物III缺乏症，核型6型（MC3DN6） | UQCRC2纯合或复合杂合突变导致复合物III组装或活性受损，影响线粒体能量代谢，导致多系统疾病。 | 已明确致病（OMIM） |
| 癌症（多种类型） | UQCRC2表达异常与肿瘤代谢重编程相关，可能影响肿瘤生长和转移。 | 具有较强研究证据（COSMIC） |
表达谱
组织表达
| 组织 | nTPM | 级别 |
|---|---|---|
| 心脏 | 暂无可靠数据 | 高表达（基于UniProt） |
| 骨骼肌 | 暂无可靠数据 | 高表达（基于UniProt） |
| 肝脏 | 暂无可靠数据 | 中等表达（基于UniProt） |
| 脑 | 暂无可靠数据 | 中等表达（基于UniProt） |
细胞系表达
| 细胞系 | nTPM | 笔记 |
|---|---|---|
| HEK293 | 暂无可靠数据 | 常用细胞系，内源性表达 |
| HeLa | 暂无可靠数据 | 常用细胞系，内源性表达 |
| HepG2 | 暂无可靠数据 | 肝癌细胞系，表达较高 |
数据来源：Human Protein Atlas（proteinatlas.org）
突变与遗传变异
Hotspot Mutations
| 变体 | 类型 | 频率 | 功能描述 |
|---|---|---|---|
| c.547C>T (p.Arg183Trp) | 错义突变 | 罕见 | 可能影响蛋白稳定性或复合物组装，导致功能丧失 |
| c.574C>T (p.Arg192Cys) | 错义突变 | 罕见 | 可能影响蛋白稳定性或复合物组装，导致功能丧失 |
| c.922G>A (p.Gly308Arg) | 错义突变 | 罕见 | 可能影响蛋白稳定性或复合物组装，导致功能丧失 |
突变功能分类
Loss of Function（功能缺失，LOF）
大多数致病性UQCRC2突变导致功能丧失，包括错义突变影响蛋白稳定性或复合物组装，以及剪接位点突变导致蛋白截短。
Gain of Function（功能获得，GOF）
暂无明确证据表明UQCRC2突变具有功能获得效应。
Dominant Negative（显性负效应，DN）
暂无明确证据表明UQCRC2突变具有显性负效应。
查看完整突变数据：
基因本体论 (Gene Ontology)
| • GO:0005750 (mitochondrial respiratory chain complex III) | • GO:0008121 (ubiquinol-cytochrome-c reductase activity) |
| • GO:0006122 (mitochondrial electron transport | • ubiquinol to cytochrome c) |
| • GO:0005739 (mitochondrion) |
相关通路
• hsa00190 (Oxidative phosphorylation)
• hsa05010 (Alzheimer's disease)
• hsa05012 (Parkinson's disease)
• hsa05014 (Amyotrophic lateral sclerosis)
• hsa05016 (Huntington's disease)
蛋白质功能简介
UQCRC2蛋白是线粒体呼吸链复合物III的核心亚基，位于线粒体内膜。该蛋白包含一个N端线粒体靶向序列，成熟后形成两个结构域：N端结构域参与复合物组装，C端结构域含有铁硫蛋白结合位点。UQCRC2与UQCRC1形成核心二聚体，为复合物III的催化活性提供结构基础。该蛋白对维持线粒体电子传递链功能至关重要，其缺陷导致ATP合成减少和活性氧增加。
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