UROS基因｜基因功能、疾病关联、突变与基因编辑研究
UROS基因编码尿卟啉原III合酶，其突变导致先天性红细胞生成性卟啉病（CEP），是血红素生物合成途径中的关键酶。
基因信息卡
| 基因符号 | UROS |
|---|---|
| 基因全名 | uroporphyrinogen III synthase |
| 基因类型 | protein-coding |
| 染色体位置 | 10q25.2-q26.3 |
| NCBI Gene ID | 7390 ncbi.nlm.nih.gov/gene/7390 |
| Ensembl ID | ENSG00000188690 |
| UniProt ID | P10746 |
| OMIM ID | 606938 |
| HGNC ID | 12592 |
| 基因别名 | UROIIIS, URPS |
基因功能与研究简介
UROS基因编码尿卟啉原III合酶，该酶催化羟甲基胆色烷（hydroxymethylbilane）转化为尿卟啉原III，是血红素生物合成途径中的关键步骤。UROS基因突变导致先天性红细胞生成性卟啉病（CEP），这是一种罕见的常染色体隐性遗传病，以光敏性皮肤损害和红细胞生成异常为特征。
疾病关联
| 疾病类别 | 疾病生理机制 | 基因组证据 |
|---|---|---|
| 先天性红细胞生成性卟啉病（CEP） | UROS基因突变导致酶活性降低或缺失，使尿卟啉原III合成受阻，导致卟啉前体积累，引发光敏性皮肤损害和溶血性贫血。 | 已明确致病（OMIM 263700） |
表达谱
组织表达
| 组织 | nTPM | 级别 |
|---|---|---|
| 骨髓 | 暂无可靠数据 | 高表达（根据GTEx） |
| 肝脏 | 暂无可靠数据 | 中等表达 |
| 皮肤 | 暂无可靠数据 | 低表达 |
细胞系表达
| 细胞系 | nTPM | 笔记 |
|---|---|---|
| K562 | 暂无可靠数据 | 红系白血病细胞系 |
| HepG2 | 暂无可靠数据 | 肝癌细胞系 |
数据来源：Human Protein Atlas（proteinatlas.org）
突变与遗传变异
Hotspot Mutations
| 变体 | 类型 | 频率 | 功能描述 |
|---|---|---|---|
| c.217C>T (p.Arg73Trp) | 错义突变 | 常见突变 | 导致酶活性降低 |
| c.673C>T (p.Arg225Trp) | 错义突变 | 常见突变 | 导致酶活性降低 |
| c.744_745del (p.Gly249GlufsTer2) | 移码突变 | 罕见 | 导致蛋白截短，功能丧失 |
突变功能分类
Loss of Function（功能缺失，LOF）
大多数UROS突变导致酶活性丧失或降低，属于功能缺失型突变。
Gain of Function（功能获得，GOF）
暂无明确证据表明UROS存在功能获得型突变。
Dominant Negative（显性负效应，DN）
暂无明确证据表明UROS存在显性负性突变。
查看完整突变数据：
基因本体论 (Gene Ontology)
| • GO:0004852 (uroporphyrinogen-III synthase activity) | • GO:0006782 (protoporphyrinogen IX biosynthetic process) |
| • GO:0005829 (cytosol) |
相关通路
• Porphyrin metabolism (KEGG: hsa00860)
• Heme biosynthesis (Reactome: R-HSA-189451)
蛋白质功能简介
UROS蛋白由265个氨基酸组成，分子量约29 kDa，定位于细胞质。该酶催化羟甲基胆色烷环化形成尿卟啉原III，是血红素合成途径中的关键酶。蛋白结构包含一个活性位点，突变可影响底物结合或催化活性。
联系电话