UVSSA基因｜基因功能、疾病关联、突变与基因编辑研究
UVSSA基因编码UV刺激支架蛋白，参与转录偶联核苷酸切除修复，其突变导致紫外线敏感综合征。
基因信息卡
| 基因符号 | UVSSA |
|---|---|
| 基因全名 | UV stimulated scaffold protein A |
| 基因类型 | protein-coding |
| 染色体位置 | 4p16.3 |
| NCBI Gene ID | 57654 ncbi.nlm.nih.gov/gene/57654 |
| Ensembl ID | ENSG00000138668 |
| UniProt ID | Q2YD98 |
| OMIM ID | 614632 |
| HGNC ID | 25529 |
| 基因别名 | UVSSA, C4orf13, UVSS1 |
基因功能与研究简介
UVSSA基因编码UV刺激支架蛋白A，该蛋白是转录偶联核苷酸切除修复（TC-NER）复合物的关键组分。UVSSA与USP7和RNA聚合酶II相互作用，促进TC-NER过程中RNA聚合酶II的泛素化调控，从而修复转录活性DNA上的紫外线损伤。UVSSA功能缺失导致紫外线敏感综合征（UVSS），表现为皮肤光敏性增加和皮肤癌风险升高，但无神经发育异常。
疾病关联
| 疾病类别 | 疾病生理机制 | 基因组证据 |
|---|---|---|
| 紫外线敏感综合征 | UVSSA基因突变导致TC-NER缺陷，无法有效修复紫外线诱导的DNA损伤，引起皮肤光敏性和皮肤癌易感性增加。 | 已明确致病 |
| 着色性干皮病 | 部分UVSSA突变可能表现为着色性干皮病（XP）的临床特征，但通常无神经系统症状。 | 具有较强研究证据 |
| 皮肤癌 | UVSSA缺陷导致紫外线损伤修复障碍，增加皮肤癌（如基底细胞癌、鳞状细胞癌）风险。 | 潜在关联 |
表达谱
组织表达
| 组织 | nTPM | 级别 |
|---|---|---|
| 皮肤 | 暂无可靠数据 | 暂无可靠数据 |
| 血液 | 暂无可靠数据 | 暂无可靠数据 |
| 脑 | 暂无可靠数据 | 暂无可靠数据 |
细胞系表达
| 细胞系 | nTPM | 笔记 |
|---|---|---|
| HeLa | 暂无可靠数据 | 暂无可靠数据 |
| HEK293 | 暂无可靠数据 | 暂无可靠数据 |
| 皮肤成纤维细胞 | 暂无可靠数据 | 暂无可靠数据 |
数据来源：Human Protein Atlas（proteinatlas.org）
突变与遗传变异
Hotspot Mutations
| 变体 | 类型 | 频率 | 功能描述 |
|---|---|---|---|
| c.571C>T (p.Arg191*) | 无义突变 | 罕见 | Loss of Function |
| c.1045C>T (p.Arg349*) | 无义突变 | 罕见 | Loss of Function |
| c.1112G>A (p.Trp371*) | 无义突变 | 罕见 | Loss of Function |
突变功能分类
Loss of Function（功能缺失，LOF）
Loss of Function（功能缺失）：UVSSA突变导致蛋白功能丧失，无法正常参与TC-NER，导致DNA修复缺陷。
Gain of Function（功能获得，GOF）
Gain of Function（功能获得）：目前尚无证据表明UVSSA突变具有功能获得效应。
Dominant Negative（显性负效应，DN）
Dominant Negative（显性负性）：目前尚无证据表明UVSSA突变具有显性负性效应。
查看完整突变数据：
基因本体论 (Gene Ontology)
| • GO:0006283 (transcription-coupled nucleotide-excision repair) | • GO:0005515 (protein binding) |
| • GO:0005634 (nucleus) |
相关通路
• Nucleotide excision repair (hsa03420)
蛋白质功能简介
UVSSA蛋白由709个氨基酸组成，包含一个VHS结构域和一个DUF2043结构域。它作为支架蛋白，将USP7去泛素化酶招募至RNA聚合酶II，在TC-NER过程中调节RNA聚合酶II的泛素化状态，从而促进损伤修复。UVSSA缺陷导致TC-NER通路受阻，引发紫外线敏感综合征。
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