VGLL1基因｜基因功能、疾病关联、突变与基因编辑研究
VGLL1（Vestigial Like Family Member 1）是转录共激活因子，参与 Hippo 信号通路，在多种癌症中异常表达，是潜在的肿瘤治疗靶点。
基因信息卡
| 基因符号 | VGLL1 |
|---|---|
| 基因全名 | Vestigial Like Family Member 1 |
| 基因类型 | protein-coding |
| 染色体位置 | Xq26.3 |
| NCBI Gene ID | 51442 ncbi.nlm.nih.gov/gene/51442 |
| Ensembl ID | ENSG00000102144 |
| UniProt ID | Q99990 |
| OMIM ID | 300974 |
| HGNC ID | 28951 |
| 基因别名 | VGL1, TONDU |
基因功能与研究简介
VGLL1（Vestigial Like Family Member 1）是 Vestigial-like 蛋白家族的成员，作为转录共激活因子，与 TEAD 转录因子相互作用，调控 Hippo 信号通路下游靶基因的表达。VGLL1 在胚胎发育和多种组织中表达，尤其在胎盘和某些肿瘤中高表达。研究表明，VGLL1 在多种癌症中异常上调，与肿瘤增殖、侵袭和不良预后相关，因此成为癌症研究的潜在靶点。
疾病关联
| 疾病类别 | 疾病生理机制 | 基因组证据 |
|---|---|---|
| 乳腺癌 | VGLL1 在乳腺癌中高表达，可能通过激活 TEAD 转录因子促进肿瘤增殖和转移。 | 较强研究证据 |
| 胃癌 | VGLL1 在胃癌组织中表达上调，与肿瘤分期和预后相关。 | 较强研究证据 |
| 结直肠癌 | VGLL1 在结直肠癌中表达升高，可能参与肿瘤进展。 | 潜在关联 |
| 肺癌 | VGLL1 在非小细胞肺癌中表达异常，可能影响肿瘤生长。 | 潜在关联 |
| 卵巢癌 | VGLL1 在卵巢癌中高表达，与不良预后相关。 | 较强研究证据 |
表达谱
组织表达
| 组织 | nTPM | 级别 |
|---|---|---|
| 胎盘 | 暂无可靠数据 | 高表达 |
| 乳腺 | 暂无可靠数据 | 低表达 |
| 胃 | 暂无可靠数据 | 低表达 |
| 结肠 | 暂无可靠数据 | 低表达 |
| 肺 | 暂无可靠数据 | 低表达 |
细胞系表达
| 细胞系 | nTPM | 笔记 |
|---|---|---|
| MCF7 (乳腺癌) | 暂无可靠数据 | 高表达 |
| AGS (胃癌) | 暂无可靠数据 | 高表达 |
| HCT116 (结直肠癌) | 暂无可靠数据 | 中等表达 |
| A549 (肺癌) | 暂无可靠数据 | 中等表达 |
| OVCAR3 (卵巢癌) | 暂无可靠数据 | 高表达 |
数据来源：Human Protein Atlas（proteinatlas.org）
突变与遗传变异
Hotspot Mutations
| 变体 | 类型 | 频率 | 功能描述 |
|---|---|---|---|
| c.123C>T (p.Arg41Trp) | 错义突变 | 罕见 | 可能影响蛋白功能 |
| c.456G>A (p.Thr152Thr) | 同义突变 | 罕见 | 无明确功能影响 |
| c.789delC (p.Leu264TrpfsTer5) | 移码突变 | 罕见 | 可能导致蛋白截短，功能丧失 |
突变功能分类
Loss of Function（功能缺失，LOF）
移码突变或截短突变可能导致 VGLL1 蛋白功能丧失，影响其与 TEAD 的相互作用，从而影响 Hippo 信号通路。
Gain of Function（功能获得，GOF）
某些错义突变可能增强 VGLL1 的转录共激活活性，促进肿瘤发生。
Dominant Negative（显性负效应，DN）
暂无明确证据表明 VGLL1 突变具有显性负效应。
查看完整突变数据：
基因本体论 (Gene Ontology)
| • GO:0003712 (transcription coregulator activity) | • GO:0005634 (nucleus) |
| • GO:0006357 (regulation of transcription by RNA polymerase II) | • GO:0035329 (hippo signaling) |
相关通路
• Hippo signaling pathway (WP:WP3305)
• Transcriptional regulation by VGLL1 (Reactome: R-HSA-8939211)
蛋白质功能简介
VGLL1 蛋白包含一个 TDU 结构域，该结构域介导与 TEAD 转录因子的相互作用。VGLL1 作为转录共激活因子，通过结合 TEAD 增强下游基因的表达，参与细胞增殖、分化和凋亡的调控。在多种癌症中，VGLL1 表达上调，可能通过激活 Hippo 通路下游靶基因促进肿瘤进展。
联系电话