VMA21基因｜基因功能、疾病关联、突变与基因编辑研究
VMA21基因编码液泡ATP酶组装因子，其突变可导致X连锁肌病伴过度自噬，是研究自噬与肌肉疾病的关键基因。
基因信息卡
| 基因符号 | VMA21 |
|---|---|
| 基因全名 | Vacuolar ATPase assembly factor VMA21 |
| 基因类型 | protein-coding |
| 染色体位置 | Xq28 |
| NCBI Gene ID | 203547 ncbi.nlm.nih.gov/gene/203547 |
| Ensembl ID | ENSG00000160131 |
| UniProt ID | Q3KNS6 |
| OMIM ID | 300447 |
| HGNC ID | 22082 |
| 基因别名 | HCCS1; MGC29643 |
基因功能与研究简介
VMA21基因编码液泡ATP酶（V-ATPase）组装因子，该蛋白在酵母和哺乳动物中高度保守，参与V-ATPase V0结构域的组装和功能调控。V-ATPase在细胞内膜系统中负责质子泵送，维持细胞器酸化，对蛋白质降解、受体介导的内吞和自噬等过程至关重要。VMA21基因突变可导致X连锁肌病伴过度自噬（XMEA），该疾病以肌纤维中自噬体积累为特征。
疾病关联
| 疾病类别 | 疾病生理机制 | 基因组证据 |
|---|---|---|
| X连锁肌病伴过度自噬 | VMA21基因突变导致V-ATPase组装异常，影响溶酶体酸化，导致自噬体清除障碍，在肌纤维中积累，引起肌病。 | 已明确致病 |
| 癌症相关 | 暂无明确证据 | 潜在关联 |
表达谱
组织表达
| 组织 | nTPM | 级别 |
|---|---|---|
| 骨骼肌 | 暂无可靠数据 | 高表达 |
| 心脏 | 暂无可靠数据 | 中等表达 |
| 脑 | 暂无可靠数据 | 低表达 |
细胞系表达
| 细胞系 | nTPM | 笔记 |
|---|---|---|
| HeLa | 暂无可靠数据 | 内源性表达 |
| HEK293 | 暂无可靠数据 | 内源性表达 |
| C2C12 | 暂无可靠数据 | 肌细胞分化中表达 |
数据来源：Human Protein Atlas（proteinatlas.org）
突变与遗传变异
Hotspot Mutations
| 变体 | 类型 | 频率 | 功能描述 |
|---|---|---|---|
| c.164-1G>C | 剪接位点突变 | 罕见 | 导致外显子跳跃，产生截短蛋白，功能丧失 |
| c.346C>T (p.Arg116Ter) | 无义突变 | 罕见 | 产生截短蛋白，功能丧失 |
| c.97C>T (p.Arg33Ter) | 无义突变 | 罕见 | 产生截短蛋白，功能丧失 |
突变功能分类
Loss of Function（功能缺失，LOF）
VMA21基因突变导致蛋白功能丧失，影响V-ATPase组装，导致溶酶体酸化障碍。
Gain of Function（功能获得，GOF）
暂无明确证据
Dominant Negative（显性负效应，DN）
暂无明确证据
查看完整突变数据：
基因本体论 (Gene Ontology)
| • GO:0005737 cytoplasm | • GO:0005764 lysosome |
| • GO:0033177 proton-transporting two-sector ATPase complex | • proton-transporting domain |
| • GO:0046961 proton-transporting ATPase activity | • rotational mechanism |
| • GO:0007034 vacuolar transport |
相关通路
• hsa04142 Lysosome
• hsa04140 Autophagy - animal
蛋白质功能简介
VMA21蛋白是V-ATP酶组装因子，位于内质网，参与V0结构域的组装和转运。该蛋白包含一个跨膜结构域和一个保守的VMA21结构域，通过与V0亚基相互作用促进V-ATPase复合物的正确组装。VMA21功能缺失导致V-ATPase活性降低，影响溶酶体酸化，进而导致自噬体清除障碍。
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