WDR35基因｜基因功能、疾病关联、突变与基因编辑研究
WDR35是IFT-A复合物的重要成员，参与纤毛内运输，其突变可导致多种纤毛病相关疾病。
基因信息卡
| 基因符号 | WDR35 |
|---|---|
| 基因全名 | WD repeat domain 35 |
| 基因类型 | protein-coding |
| 染色体位置 | 2p24.1 |
| NCBI Gene ID | 57539 ncbi.nlm.nih.gov/gene/57539 |
| Ensembl ID | ENSG00000118965 |
| UniProt ID | Q9P2L0 |
| OMIM ID | 613602 |
| HGNC ID | 29250 |
| 基因别名 | IFT121, CED2, KIAA1336 |
基因功能与研究简介
WDR35基因编码WD重复结构域蛋白35，是IFT-A复合物的核心亚基之一，参与纤毛内运输（intraflagellar transport, IFT），对纤毛的组装和功能维持至关重要。WDR35突变可导致多种纤毛病，包括短肋胸廓发育不良（SRTD）和Sensenbrenner综合征（cranioectodermal dysplasia）。
疾病关联
| 疾病类别 | 疾病生理机制 | 基因组证据 |
|---|---|---|
| 短肋胸廓发育不良（SRTD） | WDR35突变导致IFT-A复合物功能异常，影响纤毛内运输，进而导致骨骼发育异常。 | 已明确致病 |
| Sensenbrenner综合征（颅外胚层发育不良） | WDR35突变导致纤毛功能障碍，影响多个器官发育，包括骨骼、肾脏和视网膜。 | 已明确致病 |
| 多囊肾病 | WDR35突变可能影响肾纤毛功能，与多囊肾病相关，但证据尚不充分。 | 潜在关联 |
表达谱
组织表达
| 组织 | nTPM | 级别 |
|---|---|---|
| 肺 | 暂无可靠数据 | 暂无可靠数据 |
| 肾 | 暂无可靠数据 | 暂无可靠数据 |
| 睾丸 | 暂无可靠数据 | 暂无可靠数据 |
细胞系表达
| 细胞系 | nTPM | 笔记 |
|---|---|---|
| hTERT-RPE1 | 暂无可靠数据 | 视网膜色素上皮细胞，常用于纤毛研究 |
| IMR90 | 暂无可靠数据 | 成纤维细胞，常用于纤毛研究 |
数据来源：Human Protein Atlas（proteinatlas.org）
突变与遗传变异
Hotspot Mutations
| 变体 | 类型 | 频率 | 功能描述 |
|---|---|---|---|
| c.1926G>A (p.Trp642Ter) | 无义突变 | 罕见 | Loss of Function，导致截短蛋白，可能被无义介导的mRNA降解（NMD） |
| c.2623C>T (p.Arg875Ter) | 无义突变 | 罕见 | Loss of Function，导致截短蛋白，可能被NMD |
| c.1042C>T (p.Arg348Ter) | 无义突变 | 罕见 | Loss of Function，导致截短蛋白，可能被NMD |
| c.1234A>G (p.Thr412Ala) | 错义突变 | 罕见 | 可能影响蛋白折叠或功能，具体机制待研究 |
突变功能分类
Loss of Function（功能缺失，LOF）
Loss of Function（功能缺失）：WDR35突变导致IFT-A复合物功能丧失，影响纤毛内运输，是主要致病机制。
Gain of Function（功能获得，GOF）
暂无明确证据表明WDR35存在Gain of Function突变。
Dominant Negative（显性负效应，DN）
暂无明确证据表明WDR35存在Dominant Negative突变。
查看完整突变数据：
基因本体论 (Gene Ontology)
| • GO:0005515 protein binding | • GO:0005737 cytoplasm |
| • GO:0005813 centrosome | • GO:0005814 centriole |
| • GO:0005856 cytoskeleton | • GO:0005929 cilium |
| • GO:0030990 intraflagellar transport particle A | • GO:0035253 ciliary basal body |
| • GO:0042995 cell projection | • GO:0060271 cilium assembly |
相关通路
• Intraflagellar transport (IFT) (Reactome: R-HSA-5620924)
• Cilium Assembly (Reactome: R-HSA-5620920)
蛋白质功能简介
WDR35蛋白是IFT-A复合物的一个亚基，该复合物负责纤毛内逆向运输。WDR35包含多个WD重复结构域，这些结构域介导蛋白质-蛋白质相互作用，对于IFT-A复合物的组装和功能至关重要。WDR35突变导致IFT-A复合物功能异常，影响纤毛的组装和功能，进而导致多种纤毛病。
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