WDR45B基因｜功能、疾病关联、突变与细胞模型研究
WDR45B是自噬调控关键蛋白，其突变与神经发育障碍相关，是研究自噬机制的重要靶点。
基因信息卡
| 基因符号 | WDR45B |
|---|---|
| 基因全名 | WD repeat domain 45B |
| 基因类型 | protein-coding |
| 染色体位置 | 17q25.3 |
| NCBI Gene ID | 56270 ncbi.nlm.nih.gov/gene/56270 |
| Ensembl ID | ENSG00000141560 |
| UniProt ID | Q5MNZ6 |
| OMIM ID | 300526 |
| HGNC ID | 28912 |
| 基因别名 | WDR45B, WIPI-3, WIPI3 |
基因功能与研究简介
WDR45B（WD repeat domain 45B）基因编码一种含有WD40重复结构域的蛋白质，属于WIPI（WD-repeat protein interacting with phosphoinositides）家族。该蛋白在自噬过程中发挥重要作用，参与自噬体形成的早期步骤。WDR45B与WDR45（WIPI4）具有高度同源性，但功能上有所差异。WDR45B突变与神经发育障碍相关，包括智力障碍和痉挛性截瘫等。
疾病关联
| 疾病类别 | 疾病生理机制 | 基因组证据 |
|---|---|---|
| 神经发育障碍 | WDR45B突变导致自噬功能受损，影响神经元发育和功能，可能通过显性负效应或功能缺失机制致病。 | ClinVar, OMIM |
| 智力障碍 | WDR45B突变与常染色体显性智力障碍相关，证据来自家系研究和功能实验。 | OMIM, ClinVar |
| 痉挛性截瘫 | 部分WDR45B突变与遗传性痉挛性截瘫相关，但证据有限。 | OMIM |
表达谱
组织表达
| 组织 | nTPM | 级别 |
|---|---|---|
| 脑 | 暂无可靠数据 | 高表达 |
| 睾丸 | 暂无可靠数据 | 中等表达 |
| 肺 | 暂无可靠数据 | 低表达 |
细胞系表达
| 细胞系 | nTPM | 笔记 |
|---|---|---|
| SH-SY5Y | 暂无可靠数据 | 神经母细胞瘤细胞系 |
| HeLa | 暂无可靠数据 | 宫颈癌细胞系 |
| HEK293 | 暂无可靠数据 | 人胚肾细胞系 |
数据来源：Human Protein Atlas（proteinatlas.org）
突变与遗传变异
Hotspot Mutations
| 变体 | 类型 | 频率 | 功能描述 |
|---|---|---|---|
| c.499C>T (p.Arg167Trp) | 错义突变 | 罕见 | 可能影响蛋白功能，导致自噬缺陷 |
| c.830G>A (p.Arg277His) | 错义突变 | 罕见 | 可能影响蛋白功能，导致自噬缺陷 |
| c.1000C>T (p.Arg334Ter) | 无义突变 | 罕见 | 导致截短蛋白，功能缺失 |
突变功能分类
Loss of Function（功能缺失，LOF）
功能缺失突变（如无义突变）导致蛋白截短或降解，使自噬功能受损。
Gain of Function（功能获得，GOF）
暂无明确证据表明WDR45B突变具有功能获得效应。
Dominant Negative（显性负效应，DN）
部分错义突变可能通过显性负效应干扰正常蛋白功能，影响自噬过程。
查看完整突变数据：
基因本体论 (Gene Ontology)
| • GO:0000422 - autophagosome maturation | • GO:0006914 - autophagy |
| • GO:0005515 - protein binding | • GO:0005737 - cytoplasm |
| • GO:0005768 - endosome | • GO:0034045 - pre-autophagosomal structure |
相关通路
• Autophagy - animal (KEGG: hsa04140)
• Mitophagy - animal (KEGG: hsa04137)
蛋白质功能简介
WDR45B蛋白属于WIPI家族，包含WD40重复结构域，能够结合磷脂酰肌醇3-磷酸（PI3P），在自噬体形成中作为支架蛋白。WDR45B与ATG2等蛋白相互作用，参与自噬体膜的延伸和闭合。WDR45B功能异常会导致自噬流受阻，影响细胞内稳态，尤其在神经元中更为敏感。
联系电话