WEE1基因｜基因功能、疾病关联、突变与基因编辑研究
WEE1是细胞周期检查点调控的关键激酶，在DNA损伤应答中发挥核心作用，是癌症治疗的重要靶点。
基因信息卡
| 基因符号 | WEE1 |
|---|---|
| 基因全名 | WEE1 G2 checkpoint kinase |
| 基因类型 | protein-coding |
| 染色体位置 | 11p15.3 |
| NCBI Gene ID | 7465 ncbi.nlm.nih.gov/gene/7465 |
| Ensembl ID | ENSG00000166483 |
| UniProt ID | P30291 |
| OMIM ID | 193525 |
| HGNC ID | 12761 |
| 基因别名 | WEE1A; WEE1hu |
基因功能与研究简介
WEE1基因编码一种丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶，属于WEE家族。WEE1在细胞周期调控中发挥关键作用，通过磷酸化CDK1（CDC2）的Tyr15残基，抑制CDK1-cyclin B复合物的活性，从而阻止细胞进入有丝分裂。在DNA损伤时，WEE1介导G2/M检查点阻滞，为DNA修复提供时间。WEE1在多种肿瘤中高表达，与肿瘤耐药性和不良预后相关，因此成为癌症治疗的重要靶点。
疾病关联
| 疾病类别 | 疾病生理机制 | 基因组证据 |
|---|---|---|
| 癌症（多种类型） | WEE1在多种肿瘤中过表达，通过抑制细胞凋亡和促进DNA损伤修复，导致肿瘤细胞对化疗和放疗产生耐药性。WEE1抑制剂可增强DNA损伤药物的疗效。 | 较强研究证据 |
| 发育异常 | WEE1功能缺失可能导致细胞周期失控，影响胚胎发育，但具体关联尚不明确。 | 暂无明确证据 |
表达谱
组织表达
| 组织 | nTPM | 级别 |
|---|---|---|
| 睾丸 | 暂无可靠数据 | 高表达 |
| 骨髓 | 暂无可靠数据 | 中等表达 |
| 其他组织 | 暂无可靠数据 | 低表达 |
细胞系表达
| 细胞系 | nTPM | 笔记 |
|---|---|---|
| HeLa | 暂无可靠数据 | 宫颈癌细胞系，高表达 |
| MCF7 | 暂无可靠数据 | 乳腺癌细胞系，中等表达 |
| A549 | 暂无可靠数据 | 肺癌细胞系，中等表达 |
数据来源：Human Protein Atlas（proteinatlas.org）
突变与遗传变异
Hotspot Mutations
| 变体 | 类型 | 频率 | 功能描述 |
|---|---|---|---|
| c.1109C>T (p.Pro370Leu) | 错义突变 | 罕见 | 可能影响激酶活性，但功能影响尚不明确 |
| c.1465A>G (p.Ile489Val) | 错义突变 | 罕见 | 可能影响蛋白稳定性，但功能影响尚不明确 |
突变功能分类
Loss of Function（功能缺失，LOF）
WEE1功能缺失突变可能导致细胞周期检查点失控，增加基因组不稳定性，但具体致病性尚需研究。
Gain of Function（功能获得，GOF）
WEE1功能获得突变可能增强其激酶活性，导致细胞周期阻滞过度，但尚未有明确证据。
Dominant Negative（显性负效应，DN）
WEE1显性负性突变可能干扰正常WEE1功能，但尚未有明确证据。
查看完整突变数据：
基因本体论 (Gene Ontology)
| • GO:0004674 (protein serine/threonine kinase activity) | • GO:0005515 (protein binding) |
| • GO:0005634 (nucleus) | • GO:0005737 (cytoplasm) |
| • GO:0007049 (cell cycle) | • GO:0006974 (DNA damage response) |
| • GO:0008283 (cell proliferation) |
相关通路
• Cell Cycle
• Mitotic (Reactome: R-HSA-69278)
• G2/M Checkpoints (Reactome: R-HSA-69481)
• p53 Signaling Pathway (KEGG: hsa04115)
蛋白质功能简介
WEE1蛋白是一种核内丝氨酸/苏氨酸激酶，由646个氨基酸组成，分子量约72 kDa。其结构包含N端调控域、中央激酶域和C端核定位信号。WEE1通过磷酸化CDK1的Tyr15抑制其活性，调控G2/M检查点。在DNA损伤时，WEE1被ATM/ATR通路激活，促进细胞周期阻滞。WEE1在多种肿瘤中高表达，其抑制剂（如AZD1775）正在临床试验中，用于增强化疗敏感性。
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| 产品名称 | 货号 | 物种 | 基因 ID |
|---|
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