WEE2基因｜功能、疾病关联、突变与生殖研究
WEE2是卵母细胞特异性激酶，调控减数分裂和受精卵分裂，其突变与女性不孕相关。
基因信息卡
| 基因符号 | WEE2 |
|---|---|
| 基因全名 | WEE2 homolog (S. pombe) |
| 基因类型 | protein-coding |
| 染色体位置 | 7q34 |
| NCBI Gene ID | 494551 ncbi.nlm.nih.gov/gene/494551 |
| Ensembl ID | ENSG00000164815 |
| UniProt ID | P0C1S8 |
| OMIM ID | 614084 |
| HGNC ID | 33107 |
| 基因别名 | WEE1B, WEE1 homolog 2 |
基因功能与研究简介
WEE2（WEE1 homolog 2）是WEE家族蛋白激酶成员，主要在卵母细胞和早期胚胎中表达。WEE2通过磷酸化CDK1（CDC2）的Tyr15残基，抑制CDK1活性，从而调控细胞周期进程，特别是在减数分裂和受精卵的第一次有丝分裂中发挥关键作用。WEE2功能缺失或突变会导致卵母细胞成熟障碍和受精失败，是女性不孕的重要原因之一。
疾病关联
| 疾病类别 | 疾病生理机制 | 基因组证据 |
|---|---|---|
| 女性不孕 | WEE2突变导致卵母细胞减数分裂停滞和受精失败，机制为激酶活性丧失，无法磷酸化CDK1，导致MPF活性异常。 | 已明确致病 |
| 受精失败 | WEE2突变导致受精卵无法完成第一次有丝分裂，表现为受精后卵裂失败。 | 已明确致病 |
表达谱
组织表达
| 组织 | nTPM | 级别 |
|---|---|---|
| 卵巢 | 暂无可靠数据 | 高表达 |
| 睾丸 | 暂无可靠数据 | 低表达 |
细胞系表达
| 细胞系 | nTPM | 笔记 |
|---|---|---|
| 人卵母细胞 | 暂无可靠数据 | 高表达 |
| 人胚胎干细胞 | 暂无可靠数据 | 低表达 |
数据来源：Human Protein Atlas（proteinatlas.org）
突变与遗传变异
Hotspot Mutations
| 变体 | 类型 | 频率 | 功能描述 |
|---|---|---|---|
| c.329C>T (p.Pro110Leu) | 错义突变 | 罕见 | 激酶活性降低，导致功能丧失 |
| c.433A>G (p.Thr145Ala) | 错义突变 | 罕见 | 激酶活性降低，导致功能丧失 |
| c.1100G>A (p.Arg367His) | 错义突变 | 罕见 | 激酶活性降低，导致功能丧失 |
突变功能分类
Loss of Function（功能缺失，LOF）
WEE2突变导致激酶活性丧失或降低，无法有效磷酸化CDK1，从而无法抑制CDK1活性，导致细胞周期调控异常。
Gain of Function（功能获得，GOF）
暂无明确证据表明WEE2存在功能获得性突变。
Dominant Negative（显性负效应，DN）
暂无明确证据表明WEE2突变具有显性负效应。
查看完整突变数据：
基因本体论 (Gene Ontology)
| • GO:0004674 protein serine/threonine kinase activity | • GO:0005524 ATP binding |
| • GO:0006468 protein phosphorylation | • GO:0007049 cell cycle |
| • GO:0005634 nucleus | • GO:0005737 cytoplasm |
相关通路
• Cell cycle (KEGG: hsa04110)
• Oocyte meiosis (KEGG: hsa04114)
• Progesterone-mediated oocyte maturation (KEGG: hsa04914)
蛋白质功能简介
WEE2蛋白是一种丝氨酸/苏氨酸激酶，属于WEE家族。它主要在卵母细胞中表达，通过磷酸化CDK1的Tyr15残基来抑制CDK1活性，从而调控细胞周期。WEE2在减数分裂和受精卵的第一次有丝分裂中起关键作用。WEE2突变导致激酶活性丧失，引起卵母细胞成熟障碍和受精失败。
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