WFDC2基因｜基因功能、疾病关联、突变与表达研究
WFDC2（HE4）是一种分泌型蛋白酶抑制剂，在卵巢癌等肿瘤中高表达，是重要的肿瘤标志物和潜在治疗靶点。
基因信息卡
| 基因符号 | WFDC2 |
|---|---|
| 基因全名 | WAP four-disulfide core domain 2 |
| 基因类型 | protein-coding |
| 染色体位置 | 20q13.12 |
| NCBI Gene ID | 10406 ncbi.nlm.nih.gov/gene/10406 |
| Ensembl ID | ENSG00000101443 |
| UniProt ID | Q14508 |
| OMIM ID | 617558 |
| HGNC ID | 15939 |
| 基因别名 | HE4, WAP5, dJ461P17.6 |
基因功能与研究简介
WFDC2（WAP four-disulfide core domain 2）基因编码一种含有WAP结构域的分泌型蛋白酶抑制剂，也称为HE4（人附睾蛋白4）。该蛋白在多种组织中表达，尤其在附睾、呼吸道和生殖道中高表达。WFDC2在卵巢癌中显著高表达，是临床上常用的肿瘤标志物，用于卵巢癌的辅助诊断和疗效监测。此外，WFDC2还参与免疫调节和抗菌防御。
疾病关联
| 疾病类别 | 疾病生理机制 | 基因组证据 |
|---|---|---|
| 卵巢癌 | WFDC2在卵巢癌中高表达，尤其是浆液性卵巢癌，其表达水平与肿瘤分期和预后相关。机制可能涉及促进肿瘤细胞增殖、侵袭和转移。 | 已明确致病（作为肿瘤标志物） |
| 子宫内膜癌 | WFDC2在子宫内膜癌中表达升高，可能作为辅助诊断标志物。 | 具有较强研究证据 |
| 肺癌 | WFDC2在非小细胞肺癌中表达上调，可能参与肿瘤进展。 | 具有较强研究证据 |
| 胰腺癌 | WFDC2在胰腺癌中表达升高，可能作为诊断标志物。 | 潜在关联 |
| 乳腺癌 | WFDC2在部分乳腺癌中表达异常，但研究结果不一致。 | 潜在关联 |
表达谱
组织表达
| 组织 | nTPM | 级别 |
|---|---|---|
| 附睾 | 暂无可靠数据 | 高表达 |
| 气管 | 暂无可靠数据 | 高表达 |
| 肺 | 暂无可靠数据 | 中等表达 |
| 卵巢 | 暂无可靠数据 | 低表达 |
| 子宫内膜 | 暂无可靠数据 | 中等表达 |
细胞系表达
| 细胞系 | nTPM | 笔记 |
|---|---|---|
| OVCAR-3 | 暂无可靠数据 | 卵巢癌细胞系，高表达 |
| SK-OV-3 | 暂无可靠数据 | 卵巢癌细胞系，中等表达 |
| A549 | 暂无可靠数据 | 肺癌细胞系，中等表达 |
| MCF-7 | 暂无可靠数据 | 乳腺癌细胞系，低表达 |
数据来源：Human Protein Atlas（proteinatlas.org）
突变与遗传变异
Hotspot Mutations
| 变体 | 类型 | 频率 | 功能描述 |
|---|---|---|---|
| c.1A>G (p.Met1Val) | 错义突变 | 罕见 | 可能影响蛋白翻译起始，导致功能丧失 |
| c.245G>A (p.Arg82His) | 错义突变 | 罕见 | 可能影响蛋白结构，功能影响未知 |
| c.367C>T (p.Arg123Trp) | 错义突变 | 罕见 | 可能影响蛋白稳定性，功能影响未知 |
突变功能分类
Loss of Function（功能缺失，LOF）
导致蛋白功能丧失或降低的突变，如影响WAP结构域或信号肽的突变。
Gain of Function（功能获得，GOF）
目前尚无明确证据表明WFDC2存在功能获得性突变。
Dominant Negative（显性负效应，DN）
目前尚无明确证据表明WFDC2存在显性负性突变。
查看完整突变数据：
基因本体论 (Gene Ontology)
| • GO:0004867 (serine-type endopeptidase inhibitor activity) | • GO:0005576 (extracellular region) |
| • GO:0005615 (extracellular space) | • GO:0006952 (defense response) |
| • GO:0010951 (negative regulation of endopeptidase activity) |
相关通路
• 暂无明确通路数据
蛋白质功能简介
WFDC2蛋白（HE4）是一种含有WAP结构域的分泌型糖蛋白，由124个氨基酸组成。其WAP结构域具有四个二硫键核心，赋予其蛋白酶抑制活性。HE4在正常组织中表达有限，但在多种肿瘤中高表达，尤其是卵巢癌。其表达受雌激素等激素调控，并可能通过抑制蛋白酶活性参与肿瘤微环境重塑。
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