WHR1基因｜基因功能、疾病关联、突变与基因编辑研究
WHR1基因编码一种与Wnt信号通路相关的蛋白，参与细胞增殖和分化调控，其异常表达与多种癌症相关。
基因信息卡
| 基因符号 | WHR1 |
|---|---|
| 基因全名 | Wingless-type MMTV integration site family, member 1 |
| 基因类型 | protein-coding |
| 染色体位置 | 12q13.12 |
| NCBI Gene ID | 7471 ncbi.nlm.nih.gov/gene/7471 |
| Ensembl ID | ENSG00000125084 |
| UniProt ID | P04628 |
| OMIM ID | 164820 |
| HGNC ID | 12740 |
| 基因别名 | WNT1, INT1, OI15 |
基因功能与研究简介
WHR1基因（Wingless-type MMTV integration site family, member 1）编码一种分泌性糖蛋白，属于Wnt家族，参与Wnt信号通路的激活。该蛋白通过结合Frizzled受体和LRP5/6共受体，调控β-catenin的稳定性，进而影响靶基因的转录。WHR1在胚胎发育、细胞增殖、分化和凋亡中发挥关键作用。其异常表达或突变与多种疾病相关，包括成骨不全症和多种癌症。
疾病关联
| 疾病类别 | 疾病生理机制 | 基因组证据 |
|---|---|---|
| 成骨不全症 | WHR1基因突变导致Wnt信号通路受损，影响骨形成，导致骨脆性增加。 | 已明确致病 |
| 骨肉瘤 | WHR1过表达激活Wnt信号通路，促进肿瘤细胞增殖和侵袭。 | 具有较强研究证据 |
| 乳腺癌 | WHR1异常表达与乳腺癌的发生发展相关，可能通过激活Wnt/β-catenin通路促进肿瘤生长。 | 具有较强研究证据 |
| 结直肠癌 | WHR1在结直肠癌中表达上调，与肿瘤分期和预后相关。 | 具有较强研究证据 |
| 黑色素瘤 | WHR1可能参与黑色素瘤的进展，但具体机制尚需进一步研究。 | 潜在关联 |
表达谱
组织表达
| 组织 | nTPM | 级别 |
|---|---|---|
| 脑 | 暂无可靠数据 | 暂无可靠数据 |
| 肺 | 暂无可靠数据 | 暂无可靠数据 |
| 乳腺 | 暂无可靠数据 | 暂无可靠数据 |
| 骨 | 暂无可靠数据 | 暂无可靠数据 |
细胞系表达
| 细胞系 | nTPM | 笔记 |
|---|---|---|
| HEK293 | 暂无可靠数据 | 常用细胞系 |
| HeLa | 暂无可靠数据 | 常用细胞系 |
| MCF7 | 暂无可靠数据 | 乳腺癌细胞系 |
| U2OS | 暂无可靠数据 | 骨肉瘤细胞系 |
数据来源：Human Protein Atlas（proteinatlas.org）
突变与遗传变异
Hotspot Mutations
| 变体 | 类型 | 频率 | 功能描述 |
|---|---|---|---|
| c.506C>T (p.Pro169Leu) | 错义突变 | 罕见 | 可能影响蛋白功能，与成骨不全症相关 |
| c.652G>A (p.Gly218Arg) | 错义突变 | 罕见 | 可能影响蛋白功能，与成骨不全症相关 |
| c.884G>A (p.Arg295Gln) | 错义突变 | 罕见 | 可能影响蛋白功能，与成骨不全症相关 |
突变功能分类
Loss of Function（功能缺失，LOF）
功能缺失型突变，导致Wnt信号通路减弱，影响骨形成等过程。
Gain of Function（功能获得，GOF）
功能获得型突变，可能增强Wnt信号通路活性，促进肿瘤发生。
Dominant Negative（显性负效应，DN）
显性负性突变，可能干扰正常WHR1蛋白的功能，但具体证据尚不充分。
查看完整突变数据：
基因本体论 (Gene Ontology)
| • GO:0005125 (cytokine activity) | • GO:0005109 (frizzled binding) |
| • GO:0005515 (protein binding) | • GO:0005886 (plasma membrane) |
| • GO:0005615 (extracellular space) | • GO:0007275 (multicellular organism development) |
| • GO:0007165 (signal transduction) | • GO:0016055 (Wnt signaling pathway) |
相关通路
• Wnt signaling pathway (KEGG: hsa04310)
• Signaling pathways regulating pluripotency of stem cells (KEGG: hsa04550)
• Basal cell carcinoma (KEGG: hsa05217)
• Hippo signaling pathway (KEGG: hsa04390)
蛋白质功能简介
WHR1蛋白是一种分泌性糖蛋白，属于Wnt家族。它通过自分泌或旁分泌方式作用于邻近细胞，与Frizzled受体和LRP5/6共受体结合，激活细胞内信号级联反应，稳定β-catenin并促进其核转位，从而调控靶基因转录。WHR1在胚胎发育、成骨分化、细胞增殖和凋亡中发挥关键作用。其突变或异常表达与成骨不全症和多种癌症相关。
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