WWC1基因｜基因功能、疾病关联、突变与基因编辑研究
WWC1编码KIBRA蛋白，参与Hippo信号通路和突触可塑性，与记忆、认知及多种疾病相关。
基因信息卡
| 基因符号 | WWC1 |
|---|---|
| 基因全名 | WW and C2 domain containing 1 |
| 基因类型 | protein-coding |
| 染色体位置 | 5q34 |
| NCBI Gene ID | 23286 ncbi.nlm.nih.gov/gene/23286 |
| Ensembl ID | ENSG00000113645 |
| UniProt ID | Q8IX03 |
| OMIM ID | 610533 |
| HGNC ID | 29141 |
| 基因别名 | KIBRA, KIBRA1, PPP1R168 |
基因功能与研究简介
WWC1基因编码KIBRA蛋白，该蛋白含有WW结构域和C2结构域，参与多种细胞过程，包括Hippo信号通路、突触可塑性、细胞极性和迁移。KIBRA在脑组织中高表达，尤其在记忆相关区域如海马体，与人类认知和记忆能力相关。此外，WWC1基因变异与多种疾病风险相关，包括阿尔茨海默病、肾病和某些癌症。
疾病关联
| 疾病类别 | 疾病生理机制 | 基因组证据 |
|---|---|---|
| 阿尔茨海默病 | WWC1基因rs17070145多态性与阿尔茨海默病风险相关，可能通过影响KIBRA表达和突触功能参与疾病发生。 | 较强研究证据 |
| 肾病综合征 | WWC1基因突变可能导致KIBRA功能异常，影响肾小球滤过屏障，与肾病综合征相关。 | 已明确致病 |
| 癌症 | KIBRA作为Hippo信号通路的调节因子，其表达异常与多种癌症（如乳腺癌、肝癌）的发生发展相关。 | 癌症相关 |
| 精神分裂症 | 部分研究提示WWC1基因变异与精神分裂症风险相关，但证据尚不充分。 | 潜在关联 |
表达谱
组织表达
| 组织 | nTPM | 级别 |
|---|---|---|
| 脑 | 暂无可靠数据 | 高表达 |
| 肾 | 暂无可靠数据 | 中等表达 |
| 肝 | 暂无可靠数据 | 低表达 |
细胞系表达
| 细胞系 | nTPM | 笔记 |
|---|---|---|
| HEK293 | 暂无可靠数据 | 常用细胞系 |
| SH-SY5Y | 暂无可靠数据 | 神经母细胞瘤细胞系 |
| MCF7 | 暂无可靠数据 | 乳腺癌细胞系 |
数据来源：Human Protein Atlas（proteinatlas.org）
突变与遗传变异
Hotspot Mutations
| 变体 | 类型 | 频率 | 功能描述 |
|---|---|---|---|
| rs17070145 | SNP | 人群频率约25% | 影响KIBRA表达，与记忆和阿尔茨海默病风险相关 |
| c.428C>T (p.Pro143Leu) | 错义突变 | 罕见 | 可能影响蛋白结构，与肾病综合征相关 |
| c.1000G>A (p.Val334Ile) | 错义突变 | 罕见 | 功能影响未知 |
突变功能分类
Loss of Function（功能缺失，LOF）
功能缺失型突变可能导致KIBRA蛋白表达减少或功能丧失，影响Hippo信号通路和突触可塑性，与疾病发生相关。
Gain of Function（功能获得，GOF）
目前暂无明确证据表明WWC1存在功能获得型突变。
Dominant Negative（显性负效应，DN）
目前暂无明确证据表明WWC1存在显性负性突变。
查看完整突变数据：
基因本体论 (Gene Ontology)
| • GO:0005515 (protein binding) | • GO:0005737 (cytoplasm) |
| • GO:0005886 (plasma membrane) | • GO:0035556 (intracellular signal transduction) |
| • GO:0045202 (synapse) | • GO:0007165 (signal transduction) |
相关通路
• Hippo signaling pathway (KEGG: hsa04390)
• Neurotrophin signaling pathway (KEGG: hsa04722)
蛋白质功能简介
KIBRA蛋白由WWC1基因编码，含有两个N端WW结构域和一个C端C2结构域。它作为Hippo信号通路的调节因子，与LATS1/2激酶相互作用，调控细胞增殖和凋亡。在神经系统中，KIBRA与突触可塑性相关蛋白（如PKMζ）相互作用，参与记忆形成和维持。此外，KIBRA还参与细胞极性、迁移和肾小球滤过屏障的维持。
联系电话