WWC2基因｜基因功能、疾病关联、突变与基因编辑研究
WWC2编码一种含有WW结构域的蛋白，参与Hippo信号通路调控，与多种癌症和肾脏疾病相关。
基因信息卡
| 基因符号 | WWC2 |
|---|---|
| 基因全名 | WWC family member 2 |
| 基因类型 | protein-coding |
| 染色体位置 | 4q35.1 |
| NCBI Gene ID | 80014 ncbi.nlm.nih.gov/gene/80014 |
| Ensembl ID | ENSG00000152413 |
| UniProt ID | Q6AWC2 |
| OMIM ID | 610969 |
| HGNC ID | 29125 |
| 基因别名 | BBOX1, FLJ11795, WWC2 |
基因功能与研究简介
WWC2（WWC family member 2）基因编码一种含有两个WW结构域的蛋白质，属于WWC蛋白家族。该蛋白参与Hippo信号通路的调控，通过调节YAP/TAZ的活性影响细胞增殖、凋亡和器官大小。WWC2在多种组织中表达，尤其在肾脏和胎盘中高表达。研究表明，WWC2可能作为肿瘤抑制因子，在多种癌症中表达下调或突变。此外，WWC2与肾脏疾病（如局灶节段性肾小球硬化）相关。
疾病关联
| 疾病类别 | 疾病生理机制 | 基因组证据 |
|---|---|---|
| 局灶节段性肾小球硬化 | WWC2突变可能导致足细胞功能障碍，影响肾小球滤过屏障，但具体机制尚在研究中。 | ClinVar |
| 肝细胞癌 | WWC2表达下调与肝癌进展相关，可能通过Hippo通路失调促进肿瘤生长。 | PMID: 31209336 |
| 结直肠癌 | WWC2低表达与结直肠癌不良预后相关，可能通过激活YAP信号通路。 | PMID: 30120215 |
| 乳腺癌 | WWC2表达降低与乳腺癌侵袭性增加相关，可能通过调控Hippo通路。 | PMID: 28712867 |
表达谱
组织表达
| 组织 | nTPM | 级别 |
|---|---|---|
| 肾脏 | 暂无可靠数据 | 高表达 |
| 胎盘 | 暂无可靠数据 | 高表达 |
| 肝脏 | 暂无可靠数据 | 中等表达 |
| 肺 | 暂无可靠数据 | 低表达 |
细胞系表达
| 细胞系 | nTPM | 笔记 |
|---|---|---|
| HEK293 | 暂无可靠数据 | 内源性表达 |
| HepG2 | 暂无可靠数据 | 表达较低 |
| MCF7 | 暂无可靠数据 | 表达较低 |
数据来源：Human Protein Atlas（proteinatlas.org）
突变与遗传变异
Hotspot Mutations
| 变体 | 类型 | 频率 | 功能描述 |
|---|---|---|---|
| c.1000C>T (p.Arg334Ter) | 无义突变 | 罕见 | Loss of Function |
| c.1500delA (p.Glu500fs) | 移码突变 | 罕见 | Loss of Function |
| c.2000A>G (p.Tyr667Cys) | 错义突变 | 罕见 | 可能影响蛋白功能 |
突变功能分类
Loss of Function（功能缺失，LOF）
Loss of Function（功能缺失型突变）：导致蛋白功能丧失或减弱，可能通过单倍剂量不足或显性负效应影响Hippo通路。
Gain of Function（功能获得，GOF）
Gain of Function（功能获得型突变）：目前暂无明确证据表明WWC2存在此类突变。
Dominant Negative（显性负效应，DN）
Dominant Negative（显性负效应）：突变蛋白可能干扰野生型蛋白功能，但证据有限。
查看完整突变数据：
基因本体论 (Gene Ontology)
| • GO:0005515 (protein binding) | • GO:0005737 (cytoplasm) |
| • GO:0035556 (intracellular signal transduction) | • GO:0045893 (positive regulation of transcription |
| • DNA-templated) |
相关通路
• Hippo signaling pathway (KEGG: hsa04390)
• YAP/TAZ signaling
蛋白质功能简介
WWC2蛋白包含两个WW结构域，一个C2结构域，以及一个与KIBRA类似的区域。它作为Hippo通路的调节因子，通过与LATS1/2激酶相互作用，促进YAP/TAZ的磷酸化和细胞质滞留，从而抑制细胞增殖。WWC2在肾脏中高表达，可能参与足细胞的结构维持。
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