ZDHHC3基因｜棕榈酰转移酶功能、疾病关联、突变与基因编辑研究
ZDHHC3编码棕榈酰转移酶，调控多种信号蛋白的棕榈酰化修饰，参与神经发育、肿瘤发生等过程。
基因信息卡
| 基因符号 | ZDHHC3 |
|---|---|
| 基因全名 | zinc finger DHHC-type palmitoyltransferase 3 |
| 基因类型 | protein coding |
| 染色体位置 | 9p24.1 |
| NCBI Gene ID | 51304 ncbi.nlm.nih.gov/gene/51304 |
| Ensembl ID | ENSG00000107104 |
| UniProt ID | Q9NYG2 |
| OMIM ID | 617073 |
| HGNC ID | 18458 |
| 基因别名 | DHHC3; ZNF373; GODZ |
基因功能与研究简介
ZDHHC3（zinc finger DHHC-type palmitoyltransferase 3）编码一种棕榈酰转移酶，属于DHHC家族，催化蛋白质的S-棕榈酰化修饰，将棕榈酸共价连接到靶蛋白的半胱氨酸残基上。该酶定位于高尔基体和质膜，调控多种底物蛋白的膜定位、稳定性和信号转导功能。ZDHHC3在神经系统中高表达，参与突触传递和神经元发育；在多种肿瘤中表达异常，影响肿瘤细胞增殖、迁移和凋亡。此外，ZDHHC3还参与病毒感染、免疫应答等过程。
疾病关联
| 疾病类别 | 疾病生理机制 | 基因组证据 |
|---|---|---|
| 暂无明确致病性突变 | 暂无明确证据 | 暂无可靠数据 |
| 癌症（多种类型） | ZDHHC3在多种肿瘤中表达上调，可能通过棕榈酰化修饰底物蛋白（如EGFR、RAS等）促进肿瘤进展。 | 研究证据较强 |
| 神经系统疾病（如精神分裂症） | ZDHHC3参与调控神经递质受体（如GluA1）的棕榈酰化，影响突触功能，可能与精神分裂症等神经精神疾病相关。 | 潜在关联 |
表达谱
组织表达
| 组织 | nTPM | 级别 |
|---|---|---|
| 脑 | 暂无可靠数据 | 高表达 |
| 心脏 | 暂无可靠数据 | 中等表达 |
| 肺 | 暂无可靠数据 | 中等表达 |
| 肝 | 暂无可靠数据 | 低表达 |
| 肾 | 暂无可靠数据 | 低表达 |
细胞系表达
| 细胞系 | nTPM | 笔记 |
|---|---|---|
| HEK293 | 暂无可靠数据 | 内源性表达 |
| HeLa | 暂无可靠数据 | 内源性表达 |
| SH-SY5Y | 暂无可靠数据 | 内源性表达 |
数据来源：Human Protein Atlas（proteinatlas.org）
突变与遗传变异
Hotspot Mutations
| 变体 | 类型 | 频率 | 功能描述 |
|---|---|---|---|
| c.394C>T (p.Arg132Cys) | 错义突变 | 罕见 | 可能影响酶活性 |
| c.1015A>G (p.Ile339Val) | 错义突变 | 罕见 | 可能影响蛋白稳定性 |
突变功能分类
Loss of Function（功能缺失，LOF）
功能缺失突变：导致ZDHHC3酶活性降低或丧失，可能影响底物蛋白的棕榈酰化，进而影响细胞信号通路。
Gain of Function（功能获得，GOF）
功能获得突变：增强ZDHHC3的酶活性或底物特异性，可能促进肿瘤发生或神经功能异常。
Dominant Negative（显性负效应，DN）
显性负性突变：突变蛋白可能干扰野生型ZDHHC3的功能，导致棕榈酰化异常。
查看完整突变数据：
基因本体论 (Gene Ontology)
| • GO:0008276 protein palmitoyltransferase activity | • GO:0016021 integral component of membrane |
| • GO:0005794 Golgi apparatus | • GO:0005886 plasma membrane |
| • GO:0018345 protein palmitoylation |
相关通路
• R-HSA-3928665: Palmitoylation
• R-HSA-422085: Signaling by Receptor Tyrosine Kinases
蛋白质功能简介
ZDHHC3蛋白属于DHHC家族，包含DHHC结构域，负责催化蛋白质的S-棕榈酰化。该蛋白定位于高尔基体和质膜，通过棕榈酰化修饰多种底物蛋白，如谷氨酸受体、RAS家族蛋白、EGFR等，调控其膜定位、稳定性和信号转导。ZDHHC3在神经系统中高表达，参与突触可塑性和神经元发育；在肿瘤中表达上调，可能促进肿瘤进展。
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