RHOA基因｜基因功能、疾病关联、突变与基因编辑研究
RHOA是Rho家族小GTP酶的关键成员，调控细胞骨架、迁移和增殖，其突变与多种发育性疾病和癌症相关。
基因信息卡
| 基因符号 | RHOA |
|---|---|
| 基因全名 | ras homolog family member A |
| 基因类型 | protein-coding gene |
| 染色体位置 | 3p21.31 |
| NCBI Gene ID | 387 ncbi.nlm.nih.gov/gene/387 |
| Ensembl ID | ENSG00000067560 |
| UniProt ID | P61586 |
| OMIM ID | 165390 |
| HGNC ID | 667 |
| 基因别名 | ARHA; RHOH12; h12 |
基因功能与研究简介
RHOA（ras homolog family member A）是Rho家族小GTP酶的一员，在细胞信号转导中发挥关键作用。它作为分子开关，在GDP结合（非活性）和GTP结合（活性）状态之间循环，调控细胞骨架重组、细胞迁移、增殖和基因表达。RHOA通过激活下游效应因子如ROCK和mDia，参与应力纤维形成、细胞粘附和细胞分裂。RHOA的异常表达或突变与多种疾病相关，包括发育障碍和多种癌症。
疾病关联
| 疾病类别 | 疾病生理机制 | 基因组证据 |
|---|---|---|
| 发育障碍 | RHOA功能缺失突变导致细胞骨架和迁移异常，影响胚胎发育，与先天性发育缺陷相关。 | ClinVar |
| 弥漫型胃癌 | RHOA突变（如G17E）导致功能获得，促进肿瘤侵袭和转移。 | COSMIC |
| 血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤 | RHOA突变（如G17V）导致功能获得，激活下游信号，促进淋巴瘤发生。 | COSMIC |
| 乳腺癌 | RHOA过表达或突变与肿瘤进展和转移相关。 | COSMIC |
表达谱
组织表达
| 组织 | nTPM | 级别 |
|---|---|---|
| 脑 | 暂无可靠数据 | 暂无可靠数据 |
| 心脏 | 暂无可靠数据 | 暂无可靠数据 |
| 肝脏 | 暂无可靠数据 | 暂无可靠数据 |
| 肺 | 暂无可靠数据 | 暂无可靠数据 |
| 肾脏 | 暂无可靠数据 | 暂无可靠数据 |
细胞系表达
| 细胞系 | nTPM | 笔记 |
|---|---|---|
| HeLa | 暂无可靠数据 | 宫颈癌细胞系 |
| A549 | 暂无可靠数据 | 肺癌细胞系 |
| MCF7 | 暂无可靠数据 | 乳腺癌细胞系 |
| HEK293 | 暂无可靠数据 | 胚胎肾细胞系 |
数据来源：Human Protein Atlas（proteinatlas.org）
突变与遗传变异
Hotspot Mutations
| 变体 | 类型 | 频率 | 功能描述 |
|---|---|---|---|
| G17V | 点突变 | 在AITL中约60% | 功能获得（Gain of Function），增强GTP结合，激活下游信号 |
| G17E | 点突变 | 在弥漫型胃癌中约5% | 功能获得（Gain of Function），增强GTP结合，促进细胞迁移 |
| Y42C | 点突变 | 罕见 | 功能获得（Gain of Function），改变蛋白构象，增强信号 |
| R5Q | 点突变 | 罕见 | 功能未知，可能影响蛋白稳定性 |
突变功能分类
Loss of Function（功能缺失，LOF）
功能缺失突变导致RHOA活性降低，影响细胞骨架和迁移，与发育障碍相关。
Gain of Function（功能获得，GOF）
功能获得突变增强RHOA活性，促进细胞增殖和迁移，与癌症相关。
Dominant Negative（显性负效应，DN）
显性负性突变可能干扰正常RHOA功能，但具体证据尚不充分。
查看完整突变数据：
基因本体论 (Gene Ontology)
| • GO:0003925 | • GO:0005525 |
| • GO:0007264 | • GO:0030029 |
| • GO:0043547 |
相关通路
• Rho GTPase cycle (Reactome: R-HSA-194840)
• Signaling by Rho GTPases (Reactome: R-HSA-194315)
• RhoA signaling pathway (KEGG: hsa04010)
蛋白质功能简介
RHOA蛋白属于小GTP酶超家族，包含GTP结合域和效应因子结合位点。它在GDP结合时处于非活性状态，在GTP结合时处于活性状态，通过GEFs和GAPs调节。RHOA激活后与下游效应因子如ROCK、mDia和PKN相互作用，调控肌动蛋白细胞骨架重组、细胞粘附、迁移和细胞周期进程。RHOA的活性受到翻译后修饰（如异戊二烯化）的调控，影响其膜定位和功能。
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