TBXA2R基因｜基因功能、疾病关联、突变与药物靶点研究
TBXA2R编码血栓烷A2受体，参与血小板聚集、血管收缩和炎症反应，是心血管疾病和哮喘等疾病的重要药物靶点。
基因信息卡
| 基因符号 | TBXA2R |
|---|---|
| 基因全名 | thromboxane A2 receptor |
| 基因类型 | protein coding |
| 染色体位置 | 19p13.3 |
| NCBI Gene ID | 6915 ncbi.nlm.nih.gov/gene/6915 |
| Ensembl ID | ENSG00000106603 |
| UniProt ID | P21731 |
| OMIM ID | 188070 |
| HGNC ID | 1160 |
| 基因别名 | TXA2R, THR, TXR2, BDPLT13 |
基因功能与研究简介
TBXA2R基因编码血栓烷A2受体（Thromboxane A2 receptor），属于G蛋白偶联受体家族（GPCR）的视紫红质样亚家族。该受体主要结合血栓烷A2（TXA2），激活后通过Gq蛋白介导磷脂酶C（PLC）信号通路，导致细胞内钙离子浓度升高，从而引发血小板聚集、血管平滑肌收缩和支气管收缩等生理效应。TBXA2R在多种细胞中表达，包括血小板、血管平滑肌细胞、巨噬细胞和肾小球系膜细胞。该基因的突变与多种疾病相关，如哮喘、心血管疾病和肾脏疾病。此外，TBXA2R是多种药物（如塞曲司特、伊非曲班）的靶点，用于治疗血栓性疾病和哮喘。
疾病关联
| 疾病类别 | 疾病生理机制 | 基因组证据 |
|---|---|---|
| 哮喘 | TBXA2R激活导致支气管平滑肌收缩和气道炎症，与哮喘的发病机制相关。 | 已明确致病 |
| 血栓性疾病 | TBXA2R介导血小板聚集和血管收缩，其过度激活与心肌梗死、脑卒中等血栓性疾病相关。 | 已明确致病 |
| 高血压 | TBXA2R介导血管收缩，可能参与高血压的病理过程。 | 具有较强研究证据 |
| 肾脏疾病 | TBXA2R在肾小球系膜细胞中表达，参与肾小球硬化和蛋白尿的形成。 | 具有较强研究证据 |
| 动脉粥样硬化 | TBXA2R促进血管炎症和斑块形成，与动脉粥样硬化相关。 | 具有较强研究证据 |
| 癌症 | TBXA2R在多种肿瘤中表达，可能促进肿瘤细胞增殖和转移。 | 潜在关联 |
表达谱
组织表达
| 组织 | nTPM | 级别 |
|---|---|---|
| 肺 | 暂无可靠数据 | 高表达 |
| 脾脏 | 暂无可靠数据 | 高表达 |
| 外周血 | 暂无可靠数据 | 高表达 |
| 肾脏 | 暂无可靠数据 | 中等表达 |
| 心脏 | 暂无可靠数据 | 低表达 |
细胞系表达
| 细胞系 | nTPM | 笔记 |
|---|---|---|
| 血小板 | 暂无可靠数据 | 高表达 |
| 血管平滑肌细胞 | 暂无可靠数据 | 高表达 |
| 巨噬细胞 | 暂无可靠数据 | 中等表达 |
| 肾小球系膜细胞 | 暂无可靠数据 | 中等表达 |
数据来源：Human Protein Atlas（proteinatlas.org）
突变与遗传变异
Hotspot Mutations
| 变体 | 类型 | 频率 | 功能描述 |
|---|---|---|---|
| rs1131882 (c.924T>C, p.Ser308Pro) | SNP | 0.2-0.4 | 可能影响受体功能，与哮喘和心血管疾病风险相关 |
| rs4520 (c.795C>T, p.Arg265Cys) | SNP | 0.1-0.3 | 可能影响配体结合，与高血压相关 |
| c.214C>T (p.Arg72Cys) | 错义突变 | 罕见 | 可能影响受体活性，与血小板功能异常相关 |
| c.373G>A (p.Gly125Ser) | 错义突变 | 罕见 | 可能影响信号转导，与哮喘相关 |
突变功能分类
Loss of Function（功能缺失，LOF）
功能缺失型突变导致受体活性降低或丧失，可能减少血小板聚集和血管收缩，但可能增加出血风险。
Gain of Function（功能获得，GOF）
功能获得型突变增强受体活性，导致过度血小板聚集和血管收缩，增加血栓性疾病风险。
Dominant Negative（显性负效应，DN）
显性负性突变可能干扰正常受体功能，但TBXA2R为单体受体，此类突变证据不足。
查看完整突变数据：
基因本体论 (Gene Ontology)
| • GO:0004930 (G protein-coupled receptor activity) | • GO:0004871 (signal transducer activity) |
| • GO:0007186 (G protein-coupled receptor signaling pathway) | • GO:0005886 (plasma membrane) |
| • GO:0005515 (protein binding) | • GO:0001666 (response to hypoxia) |
| • GO:0006954 (inflammatory response) | • GO:0007165 (signal transduction) |
相关通路
• hsa04020 (Calcium signaling pathway)
• hsa04611 (Platelet activation)
• hsa04750 (Inflammatory mediator regulation of TRP channels)
• hsa04923 (Regulation of lipolysis in adipocytes)
• hsa05200 (Pathways in cancer)
蛋白质功能简介
TBXA2R蛋白由343个氨基酸组成，属于G蛋白偶联受体家族。该受体包含7个跨膜结构域，N端位于细胞外，C端位于细胞内。TBXA2R主要与Gq蛋白偶联，激活后通过PLCβ介导IP3和DAG的产生，导致细胞内钙离子释放和蛋白激酶C（PKC）激活。此外，TBXA2R也可激活RhoA和MAPK信号通路，参与细胞增殖和迁移。该受体在血小板中高表达，是血小板聚集的关键调节因子。
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