TNKS基因｜基因功能、疾病关联、突变与基因编辑研究
TNKS（端锚聚合酶）在端粒维持、Wnt信号通路及DNA损伤修复中发挥关键作用，是癌症和代谢疾病研究的重要靶点。
基因信息卡
| 基因符号 | TNKS |
|---|---|
| 基因全名 | Tankyrase 1 |
| 基因类型 | protein-coding |
| 染色体位置 | 8p23.1 |
| NCBI Gene ID | 8658 ncbi.nlm.nih.gov/gene/8658 |
| Ensembl ID | ENSG00000173273 |
| UniProt ID | O95271 |
| OMIM ID | 603303 |
| HGNC ID | 11941 |
| 基因别名 | TANKYRASE1, TNKS1, ARTD5, PARP5A |
基因功能与研究简介
TNKS基因编码端锚聚合酶1（Tankyrase 1），属于聚ADP-核糖聚合酶（PARP）家族。该蛋白参与端粒长度调控、Wnt/β-catenin信号通路、DNA损伤修复及有丝分裂纺锤体组装等过程。TNKS通过其PARP活性修饰靶蛋白（如TRF1、AXIN），促进其泛素化降解，从而调节细胞增殖和凋亡。研究表明，TNKS在多种肿瘤中高表达，并与不良预后相关，是潜在的抗癌药物靶点。
疾病关联
| 疾病类别 | 疾病生理机制 | 基因组证据 |
|---|---|---|
| 结直肠癌 | TNKS通过激活Wnt信号通路促进肿瘤发生，其高表达与肿瘤进展和不良预后相关。 | 较强研究证据 |
| 乳腺癌 | TNKS在乳腺癌中过表达，可能通过调控Wnt通路和DNA修复影响肿瘤生长。 | 较强研究证据 |
| 肝细胞癌 | TNKS表达上调与肝癌的侵袭性和复发相关，可能通过Wnt通路促进肿瘤。 | 研究证据 |
| 肥胖和2型糖尿病 | TNKS通过调控Wnt信号影响脂肪细胞分化和胰岛素敏感性，与代谢紊乱相关。 | 潜在关联 |
| 端粒相关疾病 | TNKS调节端粒长度，其异常可能影响细胞衰老和基因组稳定性。 | 潜在关联 |
表达谱
组织表达
| 组织 | nTPM | 级别 |
|---|---|---|
| 睾丸 | 暂无可靠数据 | 暂无可靠数据 |
| 结肠 | 暂无可靠数据 | 暂无可靠数据 |
| 乳腺 | 暂无可靠数据 | 暂无可靠数据 |
| 肝脏 | 暂无可靠数据 | 暂无可靠数据 |
细胞系表达
| 细胞系 | nTPM | 笔记 |
|---|---|---|
| HEK293 | 暂无可靠数据 | 常用细胞系 |
| HeLa | 暂无可靠数据 | 宫颈癌细胞系 |
| HCT116 | 暂无可靠数据 | 结直肠癌细胞系 |
| MCF7 | 暂无可靠数据 | 乳腺癌细胞系 |
数据来源：Human Protein Atlas（proteinatlas.org）
突变与遗传变异
Hotspot Mutations
| 变体 | 类型 | 频率 | 功能描述 |
|---|---|---|---|
| c.2935C>T (p.Arg979Ter) | 无义突变 | 罕见 | Loss of Function，导致蛋白截短，可能影响PARP活性 |
| c.2200A>G (p.Thr734Ala) | 错义突变 | 罕见 | 可能影响蛋白稳定性或活性，功能影响待研究 |
| c.3310G>A (p.Val1104Met) | 错义突变 | 罕见 | 可能影响蛋白结构，功能影响待研究 |
突变功能分类
Loss of Function（功能缺失，LOF）
Loss of Function（功能缺失型突变）：导致TNKS蛋白活性降低或丧失，可能影响端粒维持和Wnt信号通路，与疾病发生相关。
Gain of Function（功能获得，GOF）
Gain of Function（功能获得型突变）：增强TNKS活性，可能促进Wnt信号过度激活，与肿瘤发生相关。目前TNKS中此类突变证据较少。
Dominant Negative（显性负效应，DN）
Dominant Negative（显性负性突变）：突变蛋白干扰正常TNKS功能，可能通过竞争底物或形成无活性二聚体，导致功能缺失。目前TNKS中此类突变证据较少。
查看完整突变数据：
基因本体论 (Gene Ontology)
| • GO:0003950 (NAD+ ADP-ribosyltransferase activity) | • GO:0005515 (protein binding) |
| • GO:0005737 (cytoplasm) | • GO:0005634 (nucleus) |
| • GO:0000723 (telomere maintenance) | • GO:0001934 (positive regulation of protein phosphorylation) |
| • GO:0008284 (positive regulation of cell population proliferation) | • GO:0007165 (signal transduction) |
相关通路
• Wnt signaling pathway (WP428)
• Telomere maintenance (WP488)
• DNA damage response (WP707)
蛋白质功能简介
TNKS蛋白（Tankyrase 1）由1327个氨基酸组成，包含锚蛋白重复结构域（ANK）、SAM结构域和PARP催化结构域。它通过PARP活性将ADP-核糖基团转移至靶蛋白（如TRF1、AXIN），标记它们进行泛素化降解。在端粒维持中，TNKS通过降解TRF1促进端粒酶对端粒的延伸；在Wnt通路中，TNKS降解AXIN，稳定β-catenin，激活下游基因转录。此外，TNKS参与DNA损伤修复和有丝分裂纺锤体组装。其活性受多种翻译后修饰调控，是药物研发的热门靶点。
相关产品
| 产品名称 | 货号 | 物种 | 基因 ID | |
|---|---|---|---|---|
| TNKS2基因敲除HEK293细胞 | EDJ-KQ9535 | 人 | 80351 | 详情 立即询价 |
| TNKS基因敲除HEK293细胞 | EDJ-KQ6320 | 人 | 8658 | 详情 立即询价 |
| TNKS基因敲除HCT116细胞 | EDJ-KQ28936 | 人 | 8658 | 详情 立即询价 |
| TNKS2基因敲除HCT116细胞 | EDJ-KQ36311 | 人 | 80351 | 详情 立即询价 |
| TNKS基因敲除A549细胞 | EDJ-KQ30247 | 人 | 8658 | 详情 立即询价 |
| TNKS2基因敲除A549细胞 | EDJ-KQ36310 | 人 | 80351 | 详情 立即询价 |
| TNKS基因敲除Hela细胞 | EDJ-KQ30249 | 人 | 8658 | 详情 立即询价 |
| TNKS2基因敲除Hela细胞 | EDJ-KQ36312 | 人 | 80351 | 详情 立即询价 |
Displaying Records 1 To 8 Of 8 Records
联系电话