TSHR基因｜功能、疾病关联、突变与信号通路研究
TSHR（促甲状腺激素受体）是甲状腺功能调控的核心分子，其突变与多种甲状腺疾病及肿瘤密切相关。
基因信息卡
| 基因符号 | TSHR |
|---|---|
| 基因全名 | thyroid stimulating hormone receptor |
| 基因类型 | protein-coding |
| 染色体位置 | 14q31.1 |
| NCBI Gene ID | 7253 ncbi.nlm.nih.gov/gene/7253 |
| Ensembl ID | ENSG00000165409 |
| UniProt ID | P16473 |
| OMIM ID | 603372 |
| HGNC ID | 12373 |
| 基因别名 | LGR3, MNG1, TSHR-1, TSH-R |
基因功能与研究简介
TSHR基因编码促甲状腺激素受体，属于G蛋白偶联受体家族A亚家族。该受体主要表达于甲状腺滤泡上皮细胞表面，与促甲状腺激素（TSH）结合后激活下游信号通路，调控甲状腺激素的合成与分泌。TSHR在甲状腺发育、功能维持及自身免疫性疾病中发挥关键作用。其突变可导致多种甲状腺疾病，包括先天性甲状腺功能减退、Graves病、甲状腺腺瘤及甲状腺癌等。
疾病关联
| 疾病类别 | 疾病生理机制 | 基因组证据 |
|---|---|---|
| Graves病 | TSHR为自身抗原，刺激性抗体（TSAb）结合受体导致甲状腺功能亢进。 | 已明确致病 |
| 先天性甲状腺功能减退 | TSHR失活突变导致受体功能丧失，影响甲状腺发育和激素合成。 | 已明确致病 |
| 甲状腺腺瘤 | TSHR体细胞激活突变（如M453T）导致组成性激活，引起甲状腺自主功能腺瘤。 | 已明确致病 |
| 甲状腺癌 | TSHR突变在甲状腺癌中较少见，但部分分化型甲状腺癌中可检测到激活突变，可能参与肿瘤发生。 | 具有较强研究证据 |
| 多结节性甲状腺肿 | TSHR种系失活突变与家族性非自身免疫性甲状腺功能减退相关，可能参与结节形成。 | 潜在关联 |
表达谱
组织表达
| 组织 | nTPM | 级别 |
|---|---|---|
| 甲状腺 | 暂无可靠数据 | 主要表达组织 |
| 脂肪组织 | 暂无可靠数据 | 低表达 |
| 脑 | 暂无可靠数据 | 低表达 |
| 睾丸 | 暂无可靠数据 | 低表达 |
细胞系表达
| 细胞系 | nTPM | 笔记 |
|---|---|---|
| 甲状腺滤泡上皮细胞 | 暂无可靠数据 | 主要表达细胞 |
| HEK293T | 暂无可靠数据 | 常用于异源表达研究 |
| CHO细胞 | 暂无可靠数据 | 常用于功能研究 |
数据来源：Human Protein Atlas（proteinatlas.org）
突变与遗传变异
Hotspot Mutations
| 变体 | 类型 | 频率 | 功能描述 |
|---|---|---|---|
| c.1355T>C (p.Met453Thr) | 错义突变 | 体细胞突变，常见于甲状腺腺瘤 | 激活突变，导致受体组成性激活 |
| c.1855C>T (p.Arg619Cys) | 错义突变 | 种系突变，见于先天性甲减 | 失活突变，导致受体功能丧失 |
| c.1349G>A (p.Arg450His) | 错义突变 | 体细胞突变，见于甲状腺癌 | 激活突变，可能促进肿瘤发生 |
| c.1397G>A (p.Asp466Asn) | 错义突变 | 种系突变，见于家族性甲减 | 失活突变，导致受体功能部分丧失 |
突变功能分类
Loss of Function（功能缺失，LOF）
失活突变导致受体无法正常结合TSH或信号转导受损，表现为甲状腺功能减退。
Gain of Function（功能获得，GOF）
激活突变导致受体组成性激活，不依赖TSH即持续信号转导，表现为甲状腺功能亢进或自主功能腺瘤。
Dominant Negative（显性负效应，DN）
暂无明确证据表明TSHR存在显性负性突变。
查看完整突变数据：
基因本体论 (Gene Ontology)
| • GO:0004888 (transmembrane signaling receptor activity) | • GO:0004996 (thyroid-stimulating hormone receptor activity) |
| • GO:0007186 (G protein-coupled receptor signaling pathway) | • GO:0007165 (signal transduction) |
| • GO:0016021 (integral component of membrane) | • GO:0005886 (plasma membrane) |
相关通路
• hsa04918 (Thyroid hormone synthesis)
• hsa04024 (cAMP signaling pathway)
• hsa04020 (Calcium signaling pathway)
• hsa04659 (Th17 cell differentiation)
蛋白质功能简介
TSHR蛋白是G蛋白偶联受体家族成员，由764个氨基酸组成，包含胞外N端结构域、七次跨膜结构域和胞内C端结构域。胞外结构域负责与TSH结合，跨膜结构域参与信号转导。TSHR主要偶联Gs蛋白，激活腺苷酸环化酶，增加cAMP水平，进而激活PKA信号通路，调控甲状腺激素合成相关基因的表达。此外，TSHR也可偶联Gq蛋白，激活磷脂酶C，增加细胞内钙离子浓度。TSHR的翻译后修饰包括糖基化、棕榈酰化等，影响其成熟和功能。
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