毒理学与药物发现
CRISPR在毒理学与药物发现中的应用
通过基因组编辑解码药物安全性与毒性机制
药物性肝损伤（DILI）的发生机制
Lee et al., Int. J. Mol. Sci., 2023
药物安全性评价是药物研发中最关键的步骤之一，也是候选药物临床失败的主要原因。传统的二维细胞培养模型往往无法准确再现人体对化学物质暴露的生理反应。
CRISPR基因组编辑使研究人员能够从表型观察转向基于机制的毒理学研究。通过在相关细胞类型中进行全基因组遗传扰动，并将CRISPR方法与生理相关的3D模型相结合，研究人员可以：
艾迪基因为毒理学与药物发现研究提供全面的CRISPR解决方案，支持毒性机制研究、安全性筛选、基于类器官的模型和遗传风险评估。
药物性肝损伤（DILI）是药物研发失败和上市后撤市的主要原因之一。CRISPR筛选为鉴定肝毒性的遗传调控因子提供了强大方法。
全基因组CRISPR-Cas9敲除筛选能够系统性鉴定参与药物性肝损伤的基因。使用肝细胞模型并用对乙酰氨基酚（APAP）等化合物处理，研究人员可以鉴定与细胞敏感性、耐药性、代谢和应激反应相关的基因。
基于HepG2/C3A球体模型的三维CRISPR筛选平台相比传统二维系统具有更高的生理相关性。
3D筛选方法能够鉴定：
基于CRISPR的胆汁酸盐输出泵（BSEP）破坏可实现胆汁淤积性肝损伤机制研究，并在肝类器官模型中评估胆汁酸转运功能障碍。
CRISPR工程化细胞模型为药物毒性风险的早期识别提供了强大的平台。
人干细胞来源的肝类器官毒性平台可利用生理相关模型评估化合物诱导的毒性。
应用包括：
CRISPR筛选可帮助评估遗传毒性风险，并增进对基因组编辑和治疗开发中安全性问题的理解。
可在体内评估CRISPR递送系统和编辑模型的生理耐受性、免疫反应、肝脏效应和分子安全性特征。
药物诱导的心脏毒性仍是药物研发中的重大挑战。
CRISPR编辑的iPSC来源心肌细胞为研究以下方面提供了强大平台：
CRISPR技术还支持肾脏、神经、肺和其他器官系统毒性模型的开发。
除毒性评估外，CRISPR在发现和验证药物靶点方面也发挥着重要作用。
应用包括：
艾迪基因支持完整的研究工作流程：
为毒理学与药物发现构建可靠基础
先进的基因编辑平台
广泛的毒性细胞模型组合
3D球体与类器官平台
专有sgRNA设计算法
单克隆测序验证
定制模型快速交付
经过验证的CRO经验
全球支持与交付
从肝毒性机制发现到药物安全性筛选，从3D类器官毒性模型到治疗靶点验证，艾迪基因为毒理学与药物发现研究的每个阶段提供可靠的CRISPR解决方案。
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