免疫系统过程

CRISPR 在免疫系统过程中的应用

CRISPR 在免疫系统过程中的应用

从免疫细胞发育、抗原识别到免疫信号与免疫治疗工程
CRISPR 驱动的免疫系统研究创新

正常状态下的肿瘤-免疫循环 (Starzer et al.,2022)
(a)以及在疾病中驱动免疫逃逸的五种受损情形;(b)肿瘤抗原缺失;(c)引流淋巴结中 T 细胞启动失败 - 无匹配的 TCR;(d)启动阶段的抑制性检查点信号;(e)血液循环中抑制肿瘤特异性 T 细胞的系统性因子;(f)肿瘤微环境中的局部检查点信号。

解码机体防御系统的运作机制

免疫系统通过发育、监视、识别与效应功能的协同整合实现防御,其细胞组成高度多样——从造血祖细胞,到固有免疫的感受器,再到携带克隆选择受体的适应性淋巴细胞。
一旦这些过程失衡,就会表现为免疫缺陷、自身免疫、慢性炎症,或肿瘤的免疫逃逸。因此,在基因层面理解免疫调控机制,已成为现代治疗手段开发的重要基础。
CRISPR 已成为功能免疫学研究的核心工具:它支持在原代免疫细胞中开展全基因组筛选、对治疗性细胞产品进行精准工程改造,并系统性拆解调控免疫激活与耐受的信号回路。
CRISPR 技术正在从以下方面变革免疫系统研究:

CRISPR 技术变革免疫系统研究的四大能力
· 免疫发育图谱绘制:拆解造血谱系定向与免疫细胞分化程序。
· 识别回路分析:对抗原呈递、受体与免疫检查点通路开展功能研究。
· 信号与应答研究:研究模式识别、细胞因子信号与效应程序。
· 治疗工程转化:支撑免疫治疗靶点发现与下一代细胞治疗开发。

艾迪基因为免疫学研究提供整合式 CRISPR 解决方案,覆盖从免疫筛选、细胞工程改造到功能验证的完整项目链条。

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应用一:免疫细胞发育与分化
绘制构建免疫系统的谱系程序图谱

造血干细胞通过由细胞因子信号与谱系决定性转录因子控制的层级化谱系抉择,产生全部类型的免疫细胞。CRISPR 筛选与编辑技术可在模型细胞与原代细胞中对这些发育程序开展系统性拆解。

免疫细胞中的全基因组筛选
· 谱系定向调控因子鉴定
· 分化与成熟相关因子发现
· 原代免疫细胞筛选方案优化
造血与淋巴谱系研究
· 髓系与淋系命运抉择分析
· T 细胞与 B 细胞发育研究
· 固有免疫细胞分化研究
免疫细胞模型工程
· iPSC 来源免疫细胞分化模型
· 谱系特异性报告系统构建
· 分化效率优化
主要应用
· 免疫谱系调控因子发现
· 造血分化分析
· 淋巴细胞发育研究
· 免疫细胞模型开发
艾迪基因解决方案
· 全基因组及定制化 CRISPR 筛选
· CRISPRa/i 筛选文库
· iPSC 基因组编辑与免疫分化
· 功能性表型分析
应用二:抗原呈递与免疫识别
拆解免疫系统识别靶标的机制

免疫识别依赖于通过 MHC 分子进行的抗原加工与呈递、T 细胞受体的接合,以及决定细胞进入激活还是耐受状态的共刺激与共抑制信号平衡。CRISPR 可对这一识别回路开展系统性拆解。

抗原呈递通路分析
· MHC I 类与 II 类呈递调控因子筛选
· 抗原加工与肽段装载研究
· 免疫蛋白酶体与转运蛋白(TAP)功能分析
免疫检查点与共信号研究
· 检查点受体功能分析
· 共刺激通路拆解
· 免疫逃逸机制研究
TCR 与 BCR 工程改造
· 内源 TCR 敲入与替换
· 抗原特异性受体模型构建
· 受体信号与特异性分析
主要应用
· 抗原呈递机制研究
· 免疫检查点分析
· 肿瘤免疫逃逸研究
· 抗原特异性受体工程
艾迪基因解决方案
· 面向呈递调控因子的 CRISPR 筛选
· 受体敲入与替换
· 检查点通路报告模型
· 功能性识别检测
应用三:免疫信号与细胞因子应答
解码控制免疫激活的信号回路

模式识别受体负责探测病原体与损伤信号,细胞因子受体负责整合环境线索,而下游信号级联反应则决定细胞走向激活、耐受或死亡。CRISPR 筛选使这些信号回路可被系统性绘制。

模式识别与固有免疫感知
· TLR、RIG-I 与 cGAS-STING 通路分析
· 炎症小体调控研究
· I 型干扰素应答筛选
细胞因子信号研究
· JAK-STAT 通路功能分析
· 细胞因子受体与信号调控因子筛选
· 炎症消退机制研究
效应功能分析
· 细胞毒性与脱颗粒通路筛选
· 巨噬细胞极化与吞噬作用研究
· 免疫细胞耗竭机制研究
主要应用
· 固有免疫感知研究
· 细胞因子信号分析
· 效应功能机制研究
· 炎症消退研究
艾迪基因解决方案
· 原代免疫细胞中的 CRISPR 筛选
· 信号报告模型构建
· CRISPRa/i 筛选文库
· 功能性免疫检测支持
应用四:免疫治疗靶点发现与细胞治疗工程
将免疫学认知转化为治疗产品

最具影响力的免疫治疗手段——检查点阻断、CAR-T 与 CAR-NK 细胞治疗、TCR 工程化 T 细胞——均诞生于对免疫调控机制的深入理解,如今都依赖于精准的基因组工程。CRISPR 同时加速靶点发现与治疗性细胞制备两个环节。

免疫治疗靶点发现
· 耐药与增敏靶点筛选
· 肿瘤免疫逃逸因子鉴定
· 联合治疗靶点图谱绘制
CAR-T 与细胞治疗工程
· CAR 结构的定点插入
· 面向通用型异体产品的多重基因敲除
· 抗耗竭工程改造
治疗性细胞验证
· 效力与特异性功能检测
· 脱靶与安全性评估
· 可规模化的工程化细胞模型制备
主要应用
· 免疫治疗靶点发现
· CAR-T 与 CAR-NK 工程
· 通用型异体细胞治疗开发
· 治疗性细胞验证
艾迪基因解决方案
· 面向 CAR 与受体结构的精准敲入
· 多重基因敲除工程
· 面向治疗靶点的全基因组筛选
· 功能性效力与安全性分析

面向免疫系统研究的整合式 CRISPR 工作流

从基础发现到转化研究,艾迪基因支持完整的免疫学研究流程:

研究领域 关键科学问题 CRISPR 策略 艾迪基因支持
免疫发育 哪些因子决定免疫细胞谱系? 筛选、CRISPRa/i、基因敲除 免疫筛选、iPSC 来源模型
抗原识别 免疫细胞如何探测靶标? 基因敲除、受体敲入 呈递模型、检查点检测
免疫信号 免疫激活结局由何控制? 原代细胞筛选 信号报告系统、细胞因子检测
治疗工程 免疫细胞如何被工程化用于治疗? 多重敲除、精准敲入 CAR 结构、效力验证
为何选择 艾迪基因开展免疫系统 CRISPR 研究?

全链路基因组工程解决方案 —— 艾迪基因提供可靠的 CRISPR 解决方案,支持从研究构想到验证模型的完整免疫学研究。

平台优势
先进的基因编辑平台
包括 FLASH-KO™、FLASH 递送平台、Bingo™ 先导编辑、Flash-KI 精准敲入平台,满足多样化基因改造需求
专有 sgRNA 设计算法
自有 sgRNA 设计算法,持续优化靶向效率并降低脱靶风险,确保稳定可靠的编辑表现
丰富的项目经验
累计完成 3,000+ 基因编辑 CRO 项目,覆盖 400+ 种细胞类型,在细胞基因组工程领域积累深厚专业经验
全面的编辑模式
支持基因敲除、敲入及精准突变编辑,灵活应对广泛的生物学研究需求
多重基因编辑与原代免疫细胞工程
具备多重基因编辑与原代免疫细胞工程改造能力,为免疫治疗与复杂疾病研究提供有力支持
快速执行与灵活定制
项目执行周期短,定制化方案灵活,可在保证质量的前提下加速交付
一体化工作流程
覆盖从编辑设计到功能验证的一体化工作流,包括 sgRNA 设计、编辑、克隆筛选、测序验证及功能表征
专业的技术支持团队
超过 10 年的基因编辑经验,可从容应对从简单到复杂的各类编辑需求
以 CRISPR 之精准,加速免疫学研究新发现

从绘制免疫谱系发育程序、拆解抗原识别机制,到解码免疫信号回路、工程化构建下一代细胞治疗产品——艾迪基因以可靠的 CRISPR 技术赋能研究者,共同推进下一代免疫学研究。

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