随着精准医学和功能基因组学的发展，越来越多非经典肿瘤相关基因逐渐进入研究视野。其中，PODN（Podocan）及其同源蛋白PODNL1（Podocan-like protein 1）作为富含亮氨酸重复序列（Leucine-rich repeat, LRR）相关蛋白家族成员，近年来在肿瘤发生发展、免疫调控以及血管疾病等领域受到关注。
近两年来，多项研究分别揭示了PODN在三阴性乳腺癌（Triple-negative breast cancer, TNBC）免疫微环境和甲状腺乳头状癌（Papillary thyroid carcinoma, PTC）中的潜在作用，同时发现PODNL1可能参与HIV相关肺血管疾病（HIV-associated pulmonary vascular disease, HIV-PVD）发生过程，为进一步理解PODN家族成员的生物学功能及疾病关联机制提供了新的研究方向。
01
PODN参与肿瘤免疫调控并影响患者预后
TNBC是一类缺乏雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）及HER2表达的乳腺癌亚型，具有侵袭性强、复发风险高以及治疗选择有限等特点。
随着免疫治疗的发展，TNBC治疗研究逐渐从单纯关注肿瘤细胞本身转向探索肿瘤免疫微环境及其与治疗响应之间的关系。然而，由于肿瘤免疫微环境具有高度复杂性，如何准确预测患者预后及治疗响应仍是当前研究重点。
2026年4月发表于《Frontiers in Immunology》的一项研究，利用生物信息学方法筛选与T细胞介导肿瘤杀伤相关的关键基因，并构建了TNBC患者预后风险模型。
研究发现，PODN与SEMA7A、GPR34、COCH共同构成4基因预后模型。其中，PODN表达水平与TNBC患者风险分层、免疫微环境特征以及潜在治疗响应相关。
进一步分析显示，不同风险组患者在免疫检查点表达水平、免疫细胞浸润特征以及药物敏感性方面存在差异，提示PODN表达可能与肿瘤免疫微环境特征相关，并具有作为预后生物标志物的研究潜力。
需要注意的是，该研究主要基于公共数据库和生物信息学分析，揭示了PODN表达与疾病特征之间的关联，其具体分子机制仍需要进一步实验验证。
02
m6A修饰揭示PODN调控甲状腺癌的新机制
不仅是乳腺癌，PODN在PTC中的作用也受到关注。
2025年7月发表于《Biochemical Genetics》的一项研究发现，RNA表观遗传调控因子METTL3可通过m6A RNA甲基化修饰调控PODN表达，并影响PTC细胞恶性行为。
研究表明：
· METTL3促进PODN mRNA发生m6A修饰；
· m6A识别蛋白IGF2BP1参与维持PODN mRNA稳定性；
· PODN表达升高能够抑制PTC细胞增殖、迁移和侵袭。
此外，研究人员进一步发现，PODN表达增强能够提高PTC细胞对索拉非尼（Sorafenib）的敏感性；在体外细胞实验中，两者联合表现出更强的抗肿瘤作用。
该研究进一步揭示了RNA表观遗传调控参与PODN表达调节的新机制。
METTL3介导的m6A修饰能够影响PODN mRNA稳定性，并通过调控PODN表达水平影响甲状腺乳头状癌细胞的增殖、迁移及侵袭能力。研究结果提示，围绕PODN表达调控的干预策略可能为PTC治疗提供新的研究方向。
03
PODNL1可能参与HIV相关肺血管疾病发生
除PODN外，PODNL1作为PODN家族另一成员，也在近期研究中展现出新的疾病关联。
2026年5月发表于《Physiology》的一篇会议摘要报道了HIV-PVD的潜在机制。
报道指出，在HIV感染相关模型中，PODNL1表达水平升高，并可能参与肺血管重塑过程。
进一步实验显示：
· HIV相关因子Tat能够诱导PODNL1表达增加；
· PODNL1过表达促进肺动脉平滑肌细胞中胶原蛋白I表达；
· PODNL1升高与细胞增殖相关指标增加有关。
研究人员提出，HIV-Tat/PODNL1信号轴可能参与HIV相关肺血管疾病的发展，为理解该疾病机制提供了新的候选调控因子。由于目前证据主要来自会议摘要，仍需更多完整研究与独立实验验证。
04
PODN家族研究推动疾病机制探索与精准治疗发展
从肿瘤免疫调控到药物敏感性研究，再到肺血管疾病机制探索，虽然目前PODN及PODNL1尚未成为成熟的治疗靶点，但其与不同疾病表型的潜在关联正逐步受到关注，也体现了功能基因研究对于发现候选机制和治疗策略的重要价值。
未来，结合基因编辑、功能验证及药物筛选技术，对PODN家族成员进行深入研究，有望进一步解析其在疾病发生发展中的作用机制，并推动新的精准治疗策略开发。
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参考文献
[1] Sun Y, Sun B, Yang M, Deng Q. m6A Methylation of PODN Regulated by METTL3 Synergizes with Sorafenib to Exhibit Antitumor Function in Papillary Thyroid Cancer[J]. Biochemical Genetics, 2026, 64(3):3433-3450. DOI:10.1007/s10528-025-11201-4.（注：该文于2025年7月14日在线发表，2026年进入正式卷期）
[2] Zhang C, Hu Y, Han Y, et al. Comprehensive analysis of prognostic characteristics based on T cell-mediated tumor killing related genes in triple negative breast cancer[J]. Frontiers in Immunology, 2026, 17:1801004. DOI:10.3389/fimmu.2026.1801004.
[3] Kovacs L, Kress TC, Kasa A, et al. Podnl1 as a novel mediator of HIV-associated pulmonary vascular disease[J]. Physiology, 2026, 41(S1):2299568. DOI:10.1152/physiol.2026.41.S1.2299568.
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