AKT1S1基因｜功能、疾病关联、突变与信号通路研究
AKT1S1（PRAS40）是AKT/mTOR信号通路的关键调控因子，参与细胞生长、代谢和凋亡，与多种癌症和代谢性疾病相关。
基因信息卡
| 基因符号 | AKT1S1 |
|---|---|
| 基因全名 | AKT1 substrate 1 (proline-rich) |
| 基因类型 | protein-coding |
| 染色体位置 | 19q13.33 |
| NCBI Gene ID | 84335 ncbi.nlm.nih.gov/gene/84335 |
| Ensembl ID | ENSG00000105639 |
| UniProt ID | Q96B36 |
| OMIM ID | 610221 |
| HGNC ID | 26027 |
| 基因别名 | PRAS40, Lobe, FLJ14268 |
基因功能与研究简介
AKT1S1（又称PRAS40）是AKT/mTOR信号通路的重要调控因子。它作为AKT的底物，在胰岛素和生长因子刺激下被磷酸化，从而调节mTORC1的活性。AKT1S1参与细胞生长、增殖、代谢和凋亡等过程，其异常表达或突变与多种癌症、代谢性疾病和神经退行性疾病相关。
疾病关联
| 疾病类别 | 疾病生理机制 | 基因组证据 |
|---|---|---|
| 癌症 | AKT1S1在多种癌症中表达异常，通过调控mTORC1信号通路影响肿瘤生长和转移。 | 较强研究证据 |
| 2型糖尿病 | AKT1S1参与胰岛素信号传导，其磷酸化状态影响胰岛素敏感性，与2型糖尿病相关。 | 潜在关联 |
| 神经退行性疾病 | AKT1S1在神经元中调控mTOR活性，与阿尔茨海默病等神经退行性疾病相关。 | 潜在关联 |
表达谱
组织表达
| 组织 | nTPM | 级别 |
|---|---|---|
| 脂肪组织 | 暂无可靠数据 | 暂无可靠数据 |
| 骨骼肌 | 暂无可靠数据 | 暂无可靠数据 |
| 肝脏 | 暂无可靠数据 | 暂无可靠数据 |
| 脑 | 暂无可靠数据 | 暂无可靠数据 |
细胞系表达
| 细胞系 | nTPM | 笔记 |
|---|---|---|
| HEK293 | 暂无可靠数据 | 常用细胞系 |
| HeLa | 暂无可靠数据 | 常用细胞系 |
| MCF7 | 暂无可靠数据 | 乳腺癌细胞系 |
数据来源：Human Protein Atlas（proteinatlas.org）
突变与遗传变异
Hotspot Mutations
| 变体 | 类型 | 频率 | 功能描述 |
|---|---|---|---|
| 暂无明确致病突变 | 暂无可靠数据 | 暂无可靠数据 | 暂无明确证据 |
突变功能分类
Loss of Function（功能缺失，LOF）
功能缺失型突变：导致AKT1S1蛋白功能丧失或减弱，可能影响mTORC1的负调控，导致细胞过度生长。
Gain of Function（功能获得，GOF）
功能获得型突变：增强AKT1S1的磷酸化或与mTORC1的结合，可能异常抑制mTORC1活性，影响细胞代谢。
Dominant Negative（显性负效应，DN）
显性负性突变：突变蛋白干扰野生型AKT1S1的功能，可能影响AKT/mTOR信号通路的正常调控。
查看完整突变数据：
基因本体论 (Gene Ontology)
| • GO:0005515 protein binding | • GO:0035556 intracellular signal transduction |
| • GO:0031932 TORC1 signaling | • GO:0043518 negative regulation of DNA-binding transcription factor activity |
相关通路
• hsa04151 PI3K-Akt signaling pathway
• hsa04150 mTOR signaling pathway
蛋白质功能简介
AKT1S1（PRAS40）是一种富含脯氨酸的蛋白，包含PH结构域和mTORC1结合基序。在基础状态下，AKT1S1与mTORC1结合并抑制其活性；当AKT被激活时，AKT1S1在Thr246位点被磷酸化，导致其从mTORC1上解离，从而解除对mTORC1的抑制。AKT1S1还参与胰岛素信号传导和细胞凋亡调控。
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