AMBRA1基因｜自噬调控、细胞增殖与肿瘤抑制功能解析
AMBRA1是自噬和细胞增殖的关键调控因子，其功能缺失与多种癌症及神经发育异常相关。
基因信息卡
| 基因符号 | AMBRA1 |
|---|---|
| 基因全名 | autophagy/beclin-1 regulator 1 |
| 基因类型 | protein-coding |
| 染色体位置 | 11p11.2 |
| NCBI Gene ID | 55626 ncbi.nlm.nih.gov/gene/55626 |
| Ensembl ID | ENSG00000110497 |
| UniProt ID | Q9C0C7 |
| OMIM ID | 611359 |
| HGNC ID | 25990 |
| 基因别名 | WDR94, DCAF3 |
基因功能与研究简介
AMBRA1（autophagy/beclin-1 regulator 1）基因编码一种含有WD40结构域的蛋白质，是自噬和细胞增殖的关键调控因子。AMBRA1作为DDB1-CUL4-RBX1 E3泛素连接酶复合物的底物受体，调控细胞周期蛋白D（cyclin D）的降解，从而影响细胞周期进程。此外，AMBRA1还参与自噬的调控，与Beclin-1相互作用促进自噬体的形成。AMBRA1功能缺失与多种癌症（如肺癌、乳腺癌、黑色素瘤）及神经发育异常（如无脑畸形）相关。
疾病关联
| 疾病类别 | 疾病生理机制 | 基因组证据 |
|---|---|---|
| 肺癌 | AMBRA1表达下调或突变导致自噬抑制和细胞周期失控，促进肿瘤发生 | 较强研究证据 |
| 乳腺癌 | AMBRA1缺失导致cyclin D积累，促进细胞增殖和肿瘤进展 | 较强研究证据 |
| 黑色素瘤 | AMBRA1突变或缺失与黑色素瘤的发生和转移相关 | 较强研究证据 |
| 无脑畸形 | AMBRA1纯合突变导致严重的神经发育缺陷 | 已明确致病 |
| 其他癌症 | AMBRA1在多种癌症中表达异常，可能作为肿瘤抑制因子 | 潜在关联 |
表达谱
组织表达
| 组织 | nTPM | 级别 |
|---|---|---|
| 脑 | 暂无可靠数据 | 暂无可靠数据 |
| 肺 | 暂无可靠数据 | 暂无可靠数据 |
| 乳腺 | 暂无可靠数据 | 暂无可靠数据 |
| 皮肤 | 暂无可靠数据 | 暂无可靠数据 |
细胞系表达
| 细胞系 | nTPM | 笔记 |
|---|---|---|
| HeLa | 暂无可靠数据 | 宫颈癌细胞系 |
| A549 | 暂无可靠数据 | 肺癌细胞系 |
| MCF7 | 暂无可靠数据 | 乳腺癌细胞系 |
数据来源：Human Protein Atlas（proteinatlas.org）
突变与遗传变异
Hotspot Mutations
| 变体 | 类型 | 频率 | 功能描述 |
|---|---|---|---|
| c.1000C>T (p.Arg334Ter) | 无义突变 | 罕见 | Loss of Function |
| c.1500delA (p.Glu500AspfsTer23) | 移码突变 | 罕见 | Loss of Function |
| c.2000A>G (p.Tyr667Cys) | 错义突变 | 罕见 | 可能影响蛋白功能 |
突变功能分类
Loss of Function（功能缺失，LOF）
功能缺失突变，导致AMBRA1蛋白功能丧失或减弱，影响自噬和细胞周期调控，促进肿瘤发生。
Gain of Function（功能获得，GOF）
暂无明确证据。
Dominant Negative（显性负效应，DN）
暂无明确证据。
查看完整突变数据：
基因本体论 (Gene Ontology)
| • GO:0006914 (autophagy) | • GO:0043161 (proteasome-mediated ubiquitin-dependent protein catabolic process) |
| • GO:0005515 (protein binding) | • GO:0005737 (cytoplasm) |
| • GO:0005813 (centrosome) |
相关通路
• Autophagy - animal (KEGG: hsa04140)
• Cell cycle (KEGG: hsa04110)
• Ubiquitin mediated proteolysis (KEGG: hsa04120)
蛋白质功能简介
AMBRA1蛋白包含WD40重复结构域，作为DDB1-CUL4-RBX1 E3泛素连接酶复合物的底物受体，介导cyclin D的泛素化降解，从而调控细胞周期G1/S转换。此外，AMBRA1与Beclin-1相互作用，促进自噬体的形成。AMBRA1还参与调控神经发育和凋亡。
联系电话