BMPR1A基因|基因功能、疾病关联、突变与基因编辑研究
BMPR1A编码骨形态发生蛋白受体1A型,是TGF-β信号通路的关键成员,参与骨骼发育、细胞增殖与分化,其突变与遗传性肠病及多种癌症相关。
基因信息卡
| 基因符号 | BMPR1A |
|---|---|
| 基因全名 | bone morphogenetic protein receptor type 1A |
| 基因类型 | protein coding |
| 染色体位置 | 10q23.2 |
| NCBI Gene ID | 657 ncbi.nlm.nih.gov/gene/657 |
| Ensembl ID | ENSG00000107779 |
| UniProt ID | P36894 |
| OMIM ID | 601299 |
| HGNC ID | 1076 |
| 基因别名 | ACVRLK3, ALK3, CD292 |
基因功能与研究简介
BMPR1A(骨形态发生蛋白受体1A型)是TGF-β超家族I型受体之一,主要与BMP配体结合,通过SMAD1/5/8信号通路调控靶基因表达。该基因在骨骼发育、胚胎模式形成、细胞增殖、分化和凋亡中发挥关键作用。BMPR1A的突变与遗传性出血性毛细血管扩张症、幼年性息肉病综合征以及多种癌症(如结直肠癌、胃癌)相关。
疾病关联
| 疾病类别 | 疾病生理机制 | 基因组证据 |
|---|---|---|
| 幼年性息肉病综合征 | BMPR1A基因的胚系突变导致功能丧失,影响BMP信号通路,导致肠道息肉形成和癌症风险增加。 | 已明确致病 |
| 遗传性出血性毛细血管扩张症 | BMPR1A突变与血管发育异常相关,导致毛细血管扩张和出血倾向。 | 已明确致病 |
| 结直肠癌 | 体细胞突变或表达下调与结直肠癌的发生发展相关,可能通过影响细胞增殖和凋亡。 | 癌症相关 |
| 胃癌 | BMPR1A表达异常或突变与胃癌的进展和预后相关。 | 潜在关联 |
表达谱
组织表达
| 组织 | nTPM | 级别 |
|---|---|---|
| 骨骼肌 | 暂无可靠数据 | 暂无可靠数据 |
| 小肠 | 暂无可靠数据 | 暂无可靠数据 |
| 结肠 | 暂无可靠数据 | 暂无可靠数据 |
| 肺 | 暂无可靠数据 | 暂无可靠数据 |
细胞系表达
| 细胞系 | nTPM | 笔记 |
|---|---|---|
| HeLa | 暂无可靠数据 | 暂无可靠数据 |
| A549 | 暂无可靠数据 | 暂无可靠数据 |
| HCT116 | 暂无可靠数据 | 暂无可靠数据 |
数据来源:Human Protein Atlas(proteinatlas.org)
突变与遗传变异
Hotspot Mutations
| 变体 | 类型 | 频率 | 功能描述 |
|---|---|---|---|
| c.961C>T (p.Arg321Ter) | 无义突变 | 罕见 | Loss of Function |
| c.1456C>T (p.Arg486Ter) | 无义突变 | 罕见 | Loss of Function |
| c.1231C>T (p.Arg411Ter) | 无义突变 | 罕见 | Loss of Function |
突变功能分类
Loss of Function(功能缺失,LOF)
功能丧失型突变,导致BMPR1A蛋白截短或失活,削弱BMP信号传导,与幼年性息肉病等疾病相关。
Gain of Function(功能获得,GOF)
暂无明确证据。
Dominant Negative(显性负效应,DN)
暂无明确证据。
查看完整突变数据:
基因本体论 (Gene Ontology)
| • GO:0004672 (protein kinase activity) | • GO:0005024 (transforming growth factor beta receptor activity) |
| • GO:0005515 (protein binding) | • GO:0007179 (transforming growth factor beta receptor signaling pathway) |
| • GO:0016301 (kinase activity) | • GO:0016740 (transferase activity) |
相关通路
• hsa04350 (TGF-beta signaling pathway)
• hsa04340 (Hedgehog signaling pathway)
• hsa05200 (Pathways in cancer)
蛋白质功能简介
BMPR1A蛋白是一种跨膜丝氨酸/苏氨酸激酶受体,由532个氨基酸组成。其胞外区结合BMP配体,胞内区具有激酶活性,通过磷酸化SMAD1/5/8启动信号转导。该蛋白在多种组织中表达,参与调控细胞增殖、分化和凋亡。突变可导致受体功能异常,影响发育和疾病发生。